Mechanisms of growth-dependent control of gene regulation, functional analysis of the transcription factor TIF-IA

在ABHänGigkeit von Zellwachstum and Differenzierung zu versteen中，Das vorliegende Projekt stellt einen teil unserer Forschungsarbeiten dar，die zil zil haben，die molekularen machisman der Transkritionskontrolle rucosomaler gene in ABHänGigkeit von Zellwachstum and Differenzierung zu verstehen。Schwerpenkt der ge装en Untersuhugen liegt auf der Funktionellen Charakterisierung des Faktors TIF-IA，Einem für die Transkritions-Initiated von RNA Polymerase I(Pol I)Esentiellen Proteellen Proteellen Proteins，Dessen Mengorder Order Aktiität in ABHänGigkeit vom Phyologischen Zustand der Zellen Variiert.它们是凝胶蛋白、调节蛋白、极端的Geringer konzentum in der Zelle vorliegt、zu kLonieren和verschiedenen systmen zu exprieren的das蛋白。《VIF-IA ermöglicht jetzt Untersuhungen zur Aufklärung der Strukur，des Wirkmachismus der Reguling Von TIF-IA》。我们已经完成了TIF-IA的核糖核酸(RRNA)的合成，这些核糖核糖核酸的合成都是在基因分析的基础上进行的，在基因分析的基础上进行了相互作用，在基因分析的基础上对基因的功能进行了复杂的分析，并在基因分析的基础上对基因进行了翻译后的修饰。我们从结构和功能上分析了蛋白质和蛋白质的调控，以及rDNA的转录和Zellplomuction的扩散。

Das vorliegende Projekt stellt einen Teil unserer Forschungsarbeiten dar, die zum Ziel haben, die molekularen Mechanismen der Transkriptionskontrolle ribosomaler Gene in Abhängigkeit von Zellwachstum und Differenzierung zu verstehen. Schwerpunkt der geplanten Untersuchungen liegt auf der funktionellen Charakterisierung des Faktors TIF-IA, einem für die Transkriptions-Initiation von RNA Polymerase I (Pol I) essentiellen Proteins, dessen Menge oder Aktivität in Abhängigkeit vom physiologischen Zustand der Zellen variiert. Es ist uns gelungen, die cDNA für dieses regulatorische Protein, das in extrem geringer Konzentration in der Zelle vorliegt, zu klonieren und das Protein in verschiedenen Systemen zu exprimieren. Die Verfügbarkeit von rekombinantem TIF-IA ermöglicht jetzt Untersuchungen zur Aufklärung der Struktur, des Wirkmechanismus und der Regulation von TIF-IA. Wir werden - die Menge bzw. Aktivität von TIF-IA mit der zellulären rRNA Syntheserate unter verschiedenen Wachstumsbedingungen korrelieren, - die Interaktion von TIF-IA mit Komponenten des Initiationskomplexes analysieren und deren Funktion bei der Transkriptions-Initiation aufklären, - posttranslationale Modifikationen von TIF-IA in Abhängigkeit vom physiologischen Zustand der Zellen analysieren, - die intrazelluläre Lokalisation und Aktivität von TIF-IA während verschiedener Phasen des Zellzyklus untersuchen und - TIF-IA 'knock-out' Mäuse generieren und phänotypisch charakterisieren, um Kenntnis über die in vivo Funktion von TIF-IA zu erhalten. Da die Wachstums-abhängige Regulation der rRNA Synthese in erster Linie, wenn nicht gar ausschließlich, über TIF-IA erfolgt, ist die strukturelle und funktionelle Analyse dieses regulatorischen Proteins von zentraler Bedeutung für das Verständnis der Signalübertragungswege, die rDNA Transkription und Zellproliferation koppeln.