Mechanisms of growth-dependent control of gene regulation, functional analysis of the transcription factor TIF-IA

生长依赖性基因调控机制、转录因子TIF-IA的功能分析

• 批准号: 5302572
• 负责人: Professorin Dr. Ingrid Grummt
• 金额: --
• 依托单位: Helmholtz-Professur Molekularbiologie der Zelle II (aufgelöst)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5302572?language=en
• 关键词: Mechanisms; growth; dependent; control; gene

Das vorliegende Projekt stellt einen Teil unserer Forschungsarbeiten dar, die zum Ziel haben, die molekularen Mechanismen der Transkriptionskontrolle ribosomaler Gene in Abhängigkeit von Zellwachstum und Differenzierung zu verstehen. Schwerpunkt der geplanten Untersuchungen liegt auf der funktionellen Charakterisierung des Faktors TIF-IA, einem für die Transkriptions-Initiation von RNA Polymerase I (Pol I) essentiellen Proteins, dessen Menge oder Aktivität in Abhängigkeit vom physiologischen Zustand der Zellen variiert. Es ist uns gelungen, die cDNA für dieses regulatorische Protein, das in extrem geringer Konzentration in der Zelle vorliegt, zu klonieren und das Protein in verschiedenen Systemen zu exprimieren. Die Verfügbarkeit von rekombinantem TIF-IA ermöglicht jetzt Untersuchungen zur Aufklärung der Struktur, des Wirkmechanismus und der Regulation von TIF-IA. Wir werden - die Menge bzw. Aktivität von TIF-IA mit der zellulären rRNA Syntheserate unter verschiedenen Wachstumsbedingungen korrelieren, - die Interaktion von TIF-IA mit Komponenten des Initiationskomplexes analysieren und deren Funktion bei der Transkriptions-Initiation aufklären, - posttranslationale Modifikationen von TIF-IA in Abhängigkeit vom physiologischen Zustand der Zellen analysieren, - die intrazelluläre Lokalisation und Aktivität von TIF-IA während verschiedener Phasen des Zellzyklus untersuchen und - TIF-IA 'knock-out' Mäuse generieren und phänotypisch charakterisieren, um Kenntnis über die in vivo Funktion von TIF-IA zu erhalten. Da die Wachstums-abhängige Regulation der rRNA Synthese in erster Linie, wenn nicht gar ausschließlich, über TIF-IA erfolgt, ist die strukturelle und funktionelle Analyse dieses regulatorischen Proteins von zentraler Bedeutung für das Verständnis der Signalübertragungswege, die rDNA Transkription und Zellproliferation koppeln.

这是一个很有研究价值的课题，它揭示了核糖体基因转录调控的分子机制。基因工程研究的重点在于TIF-IA因子的功能特性，即RNA聚合酶I（Pol I）基本蛋白的转录起始，从生理学角度和Zellen的变异中确定转录或激活。这是我们的基因，该cDNA为疾病调节蛋白，在极端geringer集中在Zelle vorliegt，zu klonieren和das蛋白质在versatiedenen系统zu exploieren。Die Verfügbarkeit von rekbinantem TIF-IA ermöglicht jetzt Untersuchungen zur Aufklärung der Struktur，des Wirkmechanismus und der Regulation von TIF-IA.我们韦尔登-门格bzw。TIF-IA与细胞rRNA合成的相互作用，TIF-IA与分析的启动复合物的相互作用，以及TIF-IA在转录启动中的作用，TIF-IA在生理学和Zellen分析中的后修饰，- die intrazelluläre Lokalisation und Aktivität von TIF-IA während vercedener Phasen des Zellzyklus untersuchen und - TIF-IA 'knock-out' Mäuse generieren und phänotypisch charakterisieren，在体内对TIF-IA的功能进行了检测。在第一个线性系统中，如果不加任何限制，那么TIF-IA的作用就是分析这些调节蛋白质的结构和功能，以用于信号转导、rDNA转录和细胞增殖的研究。