概日リズムの出力機構

昼夜节律输出机制

• 批准号: 00J05507
• 负责人: 秋山 正志
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Waseda University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-00J05507/
• 关键词: Circadian; Clock mutant; Pai-1; restricted-feeling; mPer1; mBmal1; mNpas2; heart

プラスミノーゲンアクチベーターインヒビター1(PAI-1)は線溶活性を調節している因子で、その活性とmRNA量は日内リズムを示し、この活性変化がヒトでの心血管系疾患発症の日内変動を引き起こす原因のひとつであると考えられている。Pai-1遺伝子発現の日内リズム機構を解明する目的で、概日リズム異常をきたすことが知られているClock変異マウス(Clock/Clock)を用いて心臓におけるPai-1および時計遺伝子の発現を調べた。Pai-1遺伝子発現の日内リズムは野生型では暗期の初期に高くなる日内リズムを示すが、Clock/Clockマウスではリズムが消失していた。また、mPer1,mPer2,mBmal1,mNpas2といった調べられた全ての時計遺伝子もそのリズムがClock/Clockマウスにおいては消失もしくは非常に減衰していた。一方、制限給餌はSCN破壊マウスおよびClock/Clockマウスにおいて給餌時刻依存的な予知行動リズムの発現を引き起こすことが知られている。そこでClock/Clockマウスに6日間の制限給餌を行い心臓における上記遺伝子の発現について調べた。その結果、行動リズム同様、時計遺伝子およびPai-1遺伝子発現のいずれもが給餌時刻依存的に位相が前進した発現リズムを示すようになることが明らかとなった。今回の結果から日内性のPai-1遺伝子発現が心臓における時計遺伝子の発現に依存していること、機能するClock遺伝子(産物)が末梢時計における制限給餌性の同調機構には必要でないことが明らかとなった。

PAI-1 (PAI-1) has a linear lytic activity that regulates the lytic factor, its activity, and the amount of mRNA. In the day, the activity of the day is changed, and the activity of the cardiovascular system is changed. The reason for the change in the day is the cause of the change. Pai-1 remains ck変isoマウス(Clock/Clock)を用いて心臓におけるPai-1および Timepiece 伝子の発行べた. Pai-1's remaining child, the wild type, the early stage of the dark period, and the high level of the day.リズムをshows すが, Clock/Clockマウスではリズムが disappears していた.また、mPer1,mPer2,mBmal1,mNpas2といった动べられた全てのchronometer legacy伝子もそのリズムがClock/Clockマウスにおいては disappears もしくは very に diminishes していた. On one side, the limit is to give bait.いてThe bait is always dependent on the action of knowing the action リズムの発appears をinduced きこすことが知られている.そこでClock/Clockマウスに6 day limit の行い心臓における上记缝子の発行について片べた.その results, action リズム同様, timepiece legacy 伝子およびPai-1 legacy 伝子発 appear のいずれもがThe bait always depends on the progress of the phase and the appearance of the phase. The result of this time is the day's sex, Pai-1, the remaining time is the heart, the time is now, the time is now, and the function is.るClock legacy 伝子 (product) is a terminal timepiece that is limited to the synchronization mechanism of the bait.

项目成果

Iijima M, Nikaido T, Akiyama M, Moriya T, Shibata S: "Methamphetamine-induced suprachiasmatic nucleus-independent circadian rhythms of activity and mPer gene expression in the striatum of the mouse"Eur J Neurosci. 16・5. 921-929 (2002)

Iijima M、Nikaido T、Akiyama M、Moriya T、Shibata S：“甲基苯丙胺诱导的小鼠纹状体中视交叉核独立的昼夜节律和 mPer 基因表达”Eur J Neurosci 16・5。 2002）

Minami Y, Furuno K, Akiyama M, Moriya T, Shibata S: "Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide produces a phase shift associated with induction of mPer expression in the mouse suprachiasmatic nucleus"Neuroscience. 113・1. 37-45 (2002)

Minami Y、Furuno K、Akiyama M、Moriya T、Shibata S：“垂体腺苷酸环化酶激活多肽产生与小鼠视交叉上核中 mPer 表达诱导相关的相移”神经科学 113・1。

Minami Y, Horikawa K, Akiyama M, Shibata S: "Restricted feeding induces daily expression of clock genes and Pai-1 mRNA in the heart of Clock mutant mice"FEBS Lett. 526・1-3. 115-118 (2002)

Minami Y、Horikawa K、Akiyama M、Shibata S：“限制喂养诱导时钟突变小鼠心脏中时钟基因和 Pai-1 mRNA 的日常表达”FEBS Lett 526・1-118 (2002)。

Takahashi S., Yoshinobu Y., Aida R., Shimomura H., Akiyama M., Shibata S: "Extended action of MKC-242, a selective 5-HT (1A) receptor agonist, on light-induced Per gene expression in the suprachiasmatic nucleus in mice"J Neurosci Res. 68・4. 470-478 (2002)

Takahashi S.、Yoshinobu Y.、Aida R.、Shimomura H.、Akiyama M.、Shibata S：“选择性 5-HT (1A) 受体激动剂 MKC-242 对光诱导的 Per 基因表达的延长作用小鼠的视交叉上核”J Neurosci Res. 68・4. 470-478 (2002)