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新規インドール合成法を用いたインドールアルカロイドの合成研究

吲哚合成新方法对吲哚生物碱的合成研究

基本信息

批准号：
00J09554
负责人：
山下徹
金额：
$ 1.92万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

新たな逆合成解析により、オキサチアゼピン環を11位-12位で切断してチオホルムアルデヒドがヒドロキシルアミンと縮合してできるチオールからの環化によりオキサチアゼピン環を形成するものとした。一方、テトラヒドロ-β-カルボリン骨格は、ガーナーアルデヒドとトリプタミン誘導体からのPictet-Spengler反応によって、アルデヒドの不斉を利用して1位の不斉中心を構築するものとした。Pictet-Spengler反応前駆体は、Macorらの分子内Heck反応を用いたインドール合成法により効率的に合成することができた。続くPictet-Spengler反応は、種々の条件検討の結果、allylic strainから考えるとかさ高い方向から反応が進行し、望まない立体が主生成物として得られることがわかった。唯一、トルエン溶媒中ジクロロ酢酸を酸触媒として用いた場合のみ、望む立体を主生成物として得ることができた。次にインドールの窒素をACE基で保護した後、ヒドロキシルアミン部位のメチルチオメチル基を塩化スルフリルで酸化、チオ酢酸処理により、形式上メチル基をアセチル基へと変換することができた。最後にガーナーアルデヒド部のアセトニドを除去して、生じた一級水酸基をメシル化した後、アセチル基の除去を行うと、生じたチオールが速やかに環化して望みのオキサチアゼピン体を収率よく得ることに成功した。ここで環化と同時にACE基が脱保護されるのが大きな特徴である。最後にBoc基の脱保護とメチルエーテルの切断を行い、ユーディストミンCの全合成を達成した。また、本手法を用いて芳香環上に様々な置換基の入った天然にはないユーディストミン誘導体も合成することができた。

The new inverse synthesis analysis method includes the following steps: 1. cutting off the first part of the first part of the first part A side, a side, a Pictet-Spengler reaction precursor, Macor reaction in the molecular synthesis method The Pictet Spengler reaction, the seed condition, the allylic strain, the high direction, the reverse reaction, the three-dimensional reaction, the main product, the seed condition, the allylic strain, the allylic strain. The main product of the solvent is the acid catalyst. In addition, the ACE base is protected, the ACE base is acidified, and the ACE base is changed in form. Finally, after the removal of the first order of the hydro-acid group, the removal of the hydro-acid group, the formation of the hydro-acid group, This is the first time that the ACE base has been deprotected. Finally, the total synthesis of Boc group was achieved. The method uses the substitution group on the aromatic ring to synthesize the natural substitution group.