プロラクチン放出ペプチド(PrRP)の生理学的機能の解明

催乳素释放肽（PrRP）生理功能的阐明

• 批准号: 00J10918
• 负责人: 藤原 研
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Saitama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-00J10918/
• 关键词: プロラクチン放出ペプチド; UHR-1; 中枢神経; 最後野; 副腎; アドレナリン

本年度は昨年度に引き続き、延髄最後野におけるPrRP発現の動態を詳細に明らかにし、更に副腎におけるPrRP発現を検討した。報告者はこれまでにPrRPが中枢神経系においてストレス伝達物質としてCRH神経を活性化することで視床下部・下垂体・副腎軸を賦活化することを明らかにしている.そこで、副腎を摘出することで中枢のPrRP神経の発現、活性化の動態を検討した。まず、副腎摘出1週間後の延髄においてPrRPmRNA発現及びペプチド産生をin situ hybridization法と免疫組織化学的手法を用いて検出した。その結果、延髄最後野において、正常状態ではまったく見られなかったPrRP mRNA発現細胞及び、PrRP免疫陽性細胞が新たに出現することを発見した。さらに、副腎摘出後に主要な副腎皮質ホルモン(糖質コルチコイド、鉱質コルチコイド)、髄質ホルモン(アドレナリン、ノルアドレナリン)の補充では、最後野に新たに出現するPrRP産生細胞を抑制できなかったが、副腎を皮下に自己移植すると最後野のPrRP発現が減弱した。このことは副腎に関わる何らかの液性因子によって最後野でのPrRP発現が新たに誘導されることを示している。また、副腎摘出により中枢のPrRP神経が活性化し、脳脊髄液中のPrRP含有量が増加することを明らかにした。これらのことより、副腎摘出は中枢のPrRP神経の活性を惹起し、更に最後野でのPrRP発現を新たに誘導することが明らかとなった。一方、副腎におけるPrRP産生細胞の同定を行った。PrRPはそのほとんどが中枢神経系で合成されているが、末梢組織において副腎で高い産生が認められる。そこで、RT-PCR法を用いてPrRP及びPrRP受容体(UHR-1)の遺伝子発現を明らかにしたところ、副腎皮質では両遺伝子とも発現が認められなかったが、髄質においてそれら遺伝子発現が明らかとなった。さらに、副腎髄質単離細胞培養系をもちいて、免疫細胞化学的手法によりPrRP産生細胞の同定を行った。その結果、PrRPはtyrosine hydroxylase及びphenylethanolamine N-methyltransferaseを持つ細胞の一部で産生する。つまり、副腎髄質ではPrRPはノルアドレナリン細胞の一部で産生されることが明らかとなった。副腎髄質においてPrRP及びPrRP受容体が発現することから、副腎髄質でPrRPはautocrineまたはparacrine因子としての機能を持つことが示唆された。

This year, compared with last year, the latest development of PrRP will be discussed in detail. Reporter: PrRP is the central nervous system, CRH is the central nervous system. The development and activation of PrRP in the central nervous system are discussed. The expression of PrRP mRNA was detected by in situ hybridization and immunohistochemistry after 1 week of kidney extraction. PrRP mRNA-producing cells and PrRP immunopositive cells were found in the normal state. In addition, after accessory kidney extraction, the main accessory kidney cortical tissue (carbohydrate and protein) and protein supplement, the last field new appearance, PrRP production cells inhibition, accessory kidney subcutaneous transplantation, and the last field PrRP development weakened. This is the first time that a new gene has been discovered. The central PrRP was activated, and the PrRP content in the spinal fluid increased. In addition, the activity of PrRP in the central nervous system was stimulated, and the occurrence of PrRP in the last field was induced. A side, a side kidney, a PrRP production cell and a fixed line. PrRP is synthesized in the central nervous system and produced in the peripheral tissues. The gene expression of PrRP and PrRP receptor (UHR-1) was detected by RT-PCR, and the gene expression of PRRP and PrRP receptor (UHR-1) was detected by RT-PCR. In addition, the identification of PrRP-producing cells by immunocytochemical methods was also studied. As a result, PrRP is produced in part by tyrosine hydroxylase and phenylethanolamine N-methyltransferase. A part of the cell is produced in the kidney. The PRRP and PRRP receptors are found in the pararenal cortex, and the PRRP autocrine factor is found in the pararenal cortex.

项目成果

Ken Fujiwara: "Appearance of prolactin-releasing peptide-producing neurons in the area postrema of adrenalectomized rats"Neuroscience letters. 338(2). 127-130 (2003)

Ken Fujiwara：“肾上腺切除大鼠后区产生催乳素释放肽的神经元的出现”《神经科学快报》。