動脈硬化・高血圧関連遺伝子群の解明

阐明动脉硬化/高血压相关基因

• 批准号: 00J60207
• 负责人: 越智 道子
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-00J60207/
• 关键词: 高血圧; 動脈硬化; マイクロサテライト多型; ゲノムワイドスクリーニング; 候補遺伝子アプローチ; 単一塩基多型(SNPs); 多変量解析

高血圧および動脈硬化は環境要因と遺伝要因が相互に影響して発症することが知られている。投薬および生活習慣の改善指導が主な治療法であるが、その効果は患者の体質の違いによる個人差が大きく、患者個人の遺伝要因に基づいた個人に適した治療(オーダーメード医療)が望まれている。しかし未だ決定的な遺伝要因は報告されていない。そこで(1)高血圧の関連候補領域の同定と(2)高血圧関連候補遺伝子の検証を試みた報告者は臨床データの揃った約5000人の対象集団について(1)を目的としマイクロサテライト多型を用いたゲノムワイドスクリーニング、(2)を目的とし候補遺伝子アプローチを行った。前者では平均5cM間隔で全ゲノムをカバーできる1279種類のマイクロサテライト多型を用いてゲノムワイドスクリーニングを行って第10染色体上に高血圧に関与する可能性の高い2塩基反復配列(CAリピート)型多型を同定し、さらにそれが中性脂肪と有意な関連性を示した(Hypertension Research.2003.in press)また、後者では本態性高血圧との関連が示唆されている単一塩基多型(SNPs)約30種についてTaqMan法により決定した遺伝子型で多変量解析を行った結果、GNAS1 T393C多型で高血圧と喫煙(Hypertension. 2002)、高血圧と飲酒(Hypertension Research. 2003 in press)の間に有意な関連性が得られた。またEDN1 G198T多型でBMIとの有意な関連性が得られた(Hypertension. 2003)

High blood 圧 お よ び arteriosclerosis は environment by と heritage 伝 by が に interplay し て 発 disease す る こ と が know ら れ て い る. Cast 薬 お よ の び habits improve guidance が main な therapy で あ る が, そ の unseen fruit の は patients constitution の violations い に よ る personal bad が big き く, patient personal の heritage 伝 by に base づ い た personal に optimum し た treatment (オ ー ダ ー メ ー ド medical) looking が ま れ て い る. The な legacy 伝 causes of the な not decided by だ are reported by な to されて な な な. そ こ で (1) high blood 圧 の masato a waiting area with fixed と の (2) high blood 圧 masato even traces of alternate 伝 son の 検 card を try み た reporter は clinical デ ー タ の Jian っ た の about 5000 people in the image set seaborne 団 に つ い て purpose (1) を と し マ イ ク ロ サ テ ラ イ ト polymorphism を with い た ゲ ノ ム ワ イ ド ス ク リ ー ニ ン グ purpose, (2) を と し alternate heritage 伝 son ア プ Youdaoplaceholder0 ロ チを lines った. The former で は average 5 cm intervals で full ゲ ノ ム を カ バ ー で き る 1279 kinds の マ イ ク ロ サ テ ラ イ ト polymorphism を with い て ゲ ノ ム ワ イ ド ス ク リ ー ニ ン グ を line っ て に on chromosome 10 high blood 圧 に masato and す likely の る い salt base repeatedly with 2 columns (CA リ ピ ー ト) more を with fixed し, さ ら に そ れ が neutral fat と intentionally Youdaoplaceholder0 association を indicates た(Hypertension Research.2003.in. Press) ま た, the latter で は normality high blood 圧 this と の masato even が in stopping さ れ て い る 単 a salt Quito type (SNPs), about 30 kinds of に つ い て TaqMan method に よ り decided し た heritage 伝 sub-type で many variations parsing line を っ た results, GNAS1 T393C polymorphism で high blood 圧 と eat smoke (Hypertension. There is a に intentional な association between と alcohol consumption (Hypertension Research. 2003 in press) <s:1> and が られた. Youdaoplaceholder0 EDN1 G198T polymorphism でBMIと <s:1> intentional な association が られた(Hypertension. 2003)

项目成果

Yusen Chen: "Association of the GNAS1 Gene Variant with Hypertension is dependent on Alcohol consumption"Hypertension Research. (in press).

Yusen Chen：“GNAS1 基因变异与高血压的关联取决于饮酒”高血压研究。

Michiko Abe: "Association of GNAS1 Gene Variant with Hypertension Depending on Smoking Status"Hypertension. 40. 261-265 (2002)

Michiko Abe：“GNAS1 基因变异与高血压的关联取决于吸烟状况”高血压。

Jing Ji Jin: "Association of Endothelin-1 Gene Variant with Hypertension"Hypertension. 41. 163-167 (2003)

京吉金：“内皮素1基因变异与高血压的关联”高血压。

Zhihung Wu: "Genome-wide linkage disequibrium mapping of hypertension in Japan"Hypertension Research. (in press).

吴志宏：“日本高血压的全基因组连锁不平衡图谱”高血压研究。