上皮細胞の細胞接着と細胞極性のシグナリングの分子機構

上皮细胞细胞粘附和细胞极性信号传导的分子机制

• 批准号: 00J61102
• 负责人: 杉山 由樹
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-00J61102/
• 关键词: PKC; 細胞極性; 初期胚発生; 線虫; 非対称分裂; プロテアソーム; RNAi

aPKCの線虫ホモログPKC-3の結合タンパクとして同定したプロテアソームサブユニットRPN-2は、そのRNAi胚の分裂軸方向の異常がpkc-3 (RNAi)胚と類似することから、PKC-3と同様に、細胞極性形成と引き続く非対称分裂を制御していることが考えられた。今年度の極性タンパクの局在(PKC-3も含む)の解析からrpn-2(RNAi)胚では、これまでに知られている極性の喪失とは異なり、本来極性化せず等分裂するべき細胞に異常な極性化を引き起こし、分裂も非対称になっていることが明らかとなた。一方、本来非対称分裂する細胞には顕著な異常は見いだされなかった。同様の表現型は、プロテアソームの他のサブユニットでも見られることを明らかにし、RPN-2単独なものではなく、プロテアソームの表現型であることが示唆された。他方、細胞分裂期の進行に、プロテアソームと同じ経路で働くanaphase promoting complexの発現喪失胚の表現型とは異なることを確認し、分裂期の進行異常に付随する二次的な表現型ではなく、プロテアソームの機能喪失によって直接引き起こされる異常であると考えられた。以上の、プロテアソームの発現喪失は異所的な細胞極性化および非対称分裂を引き起こすという結果から、野生型胚には細胞の等分裂を制御する機構が存在するという、これまでに注目されたことのなかった機構があることを示し、その経路にプロテアソームが関与していることを明らかにした。他方、RPN-2特異的抗体の作製に成功し、内在性タンパクは細胞質、分裂期の核周辺、そして細胞膜に局在していることを明らかにした。このうち細胞膜の局在はPKC-3の既知の局在と一致するので、この部分において共局在する可能性が示唆された。

aPKC Nematode PKC-3 binding proteinムサブユニットRPN-2は、そのRNAi embryos with abnormal division axis direction がpkc-3 (RNAi) embryos are similar to each other, PKC-3 is homologous, cell polarity is formed, and cell polarity is formed and divided. This year's analysis of the polarity of rpn-2 (RNAi) in the (PKC-3 containing) embryonic and polarity analysis Loss of polarity, abnormal polarity of cells that are originally polarized, etc. The change of the origin of the word, the division of the word, the meaning of the word "になっていることが明らかとなた". On the one hand, the original non-asymmetric division of the cells is the abnormality of the cells. Same as the phenotype of the same thing , RPN-2 単多なものではなく, プロテアソームのphenotype であることが时憆された. Other prescriptions, cell division phase anaphase promoting The phenotype of the complex is lost, the embryo is different, and the abnormality of the division period is confirmed, and the abnormal progress of the division period is secondary. The なphenotype ではなく, プロテアソームの functional loss によって directly causes the こされる abnormal であると考えられた. Above, the cell polarization caused by the loss of プロテアソームの発 is asymmetrical The result of splitting is the result of splitting, and the division of wild-type embryos and cells is controlled by the machine. Structure of existenceするという, Structure of attention and focus of attentionとを说し, その経路にプロテアソームが关 and していることを明らかにした. Other methods include successful production of RPN-2-specific antibodies, endogenous cytoplasm, perinuclear membrane during division, and cell membrane localization. The known structure of PKC-3 is consistent with the cell membrane structure, and the common structure of the cell membrane is possible.