Immunophilinと黒質ドパミンニューロン終末再生に関する研究-パーキンソン病治療への適用の検討-

亲免素与黑质多巴胺神经元末梢再生的研究 - 应用于帕金森病治疗的思考 -

• 批准号: 12031222
• 负责人: 近藤 智善
• 金额: $ 0.83万
• 依托单位: Wakayama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12031222/
• 关键词: Parkinson's disease; substantia nigra; neuroprotection; regeneration; immunophili ligand; GPI 1046

Immunophilin(IP)は中枢神経系に広範に発現しており,免疫抑制作用のないIP ligandであるGPI-1043の投与でも開発され,齧歯動物のパーキンソン病モデルにおいてGPI-1043投与が運動量の回復や線条体内dopamine(DA)量を回復する報告されているが否定的意見もあり評価は一定していない.本研究の最終目的は霊長動物のパーキンソニズムモデルに対するGPI-1043の効果を明らかにし,パーキンソン病の治療にGPI-1043を適用し得るかどうかを検討することであるが,上記の議論から,まずマウスMPTPパーキンソニズムモデルを用い,GPI-1043の投与がMPTPによる黒質線条体DA系の障害を阻止し得るかどうかについて検討した.雄性C57BL6マウス8週齢にMPTP投与3日前よりGPI-1043 10mg/kgを一日1回連日脳摘出前日まで皮下注した.MPTPは30mg/kgを一日2回,2日間の皮下投与とした.脳摘出はMPTP投与終了後5日目に行い,線条体DAを測定しMPTP+vehicle投与群とMPTP+GPI-1043投与群とを比較した.上記のMPTP投与方法では線条体DA含有量の低下は軽度で,vehicle投与群ではDA含有量の低下は約25%であった.一方GPI-1043投与群ではMPTP投与によるDA含有量の低下はなく,GPI-1043によってMPTPのDAニューロン毒性が発現が抑制された.GPI-1043のDAニューロン再生や保護作用に関して否定的意見もあるが,本結果はDAニューロンに保護的に作用することを支持した.

Immunophilin(IP) has been found in the central nervous system, and its immunosuppressive effect is mainly due to the development of IP ligand and GPI-1043 administration. In rodents, GPI-1043 administration and recovery of exercise volume and dopamine(DA) content in the body are reported to be negative. The ultimate goal of this study is to clarify the effectiveness of GPI-1043 in the treatment of chronic diseases in animals, and to investigate the application of GPI-1043 in the treatment of chronic diseases. Male C57BL 6 8 MPTP 3 5 days after the MPTP vote, the line DA was measured and MPTP+vehicle vote was compared with MPTP+GPI-1043 vote. The MPTP injection method mentioned above is to reduce the DA content of the linear body by about 25%, and the vehicle injection is to reduce the DA content of the group by about 25%. GPI-1043 inhibited the development of DA toxicity in MPTP by decreasing DA content in MPTP treated groups. The results supported the negative opinion that GPI-1043 was related to DA regeneration and protection.

项目成果

近藤智善: "標準神経病学"医学書院. 558 (2000)

近藤智义：《标准神经病学》 Igaku Shoin 558 (2000)。

近藤智善: "パーキンソン病-診断と治療-"金原出版. 245 (2000)

近藤智义：“帕金森病-诊断和治疗”Kanehara Publishing 245（2000）。

Kobayashi T, ほか: "Exonic deletion of the Parkin gene among sporadic patients with Parkinson's disease."Parkinsonism and related disorders. 6. 129-131 (2000)

Kobayashi T 等人：“帕金森病散发患者中 Parkin 基因的外显子缺失。”帕金森病和相关疾病。 6. 129-131 (2000)

Mogi M, ほか: "Caspase activities and tumor necrosis factor receptor R1 (p55) level are elevated in the substantia nigra from parkinsonian brain."J Neural Transm. 107. 335-341 (2000)

Mogi M 等人：“帕金森病大脑黑质中的半胱天冬酶活性和肿瘤坏死因子受体 R1 (p55) 水平升高。”J Neural Transm. 107. 335-341 (2000)

Kondo T: "Treatment of Parkinson's disease in Japan."Parkinsonism and Related Disorders. 7. 71-77 (2000)

Kondo T：“日本帕金森病的治疗。”帕金森病和相关疾病。