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脳細胞の老化・変性におよぼす酸化的ストレスの影響に関する研究ーード-パミン代謝とグルタチオンとの関連について

氧化应激对脑细胞衰老、变性影响的研究——关于去巴胺代谢与谷胱甘肽的关系

基本信息

批准号：
01570455
负责人：
近藤智善
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至 1990
项目状态：
已结题

项目摘要

Methamphetamine(Metham)投与の効果のより強力な効果を得るためC57blackマウスに5mg/kg Metham腹腔内投与を2時間毎4回投与を行った。この結果、線条体チロシン水酸化酵素(TH)活性は、投与72時間後において対照1591±97.4に対しMeth330.5±44.3nmol/g/hと約20%に低下した。この機序に関与する酸化的ストレスの役割をあきらかにする目的で、demethyl sulfoxide(DMSO)50μl/bodyまたはglutathionの脳移行を良くするために誘導体化した薬剤YMー737 100mg/kg×4時間毎2回の腹腔内投与による防止効果をTH活性の低下防止を指標に観察した。ちなみにDMSOは水酸ラジカル(OH^・)のYMー737はO_2^ーの消去剤として知られている。この結果DMSO投与下ではTH活性678.4±161.0、YMー737投与下では332.7±155.3nmol/g/hで、Metham投与によるTH活性の低下がDMSOにより抑制され、YMー737 100mg/kg投与では抑制されないことがあきらかとなった。この効果よりMetham投与によるTH活性低下の機序にOH^・の関与が示唆されたためOH^・を定量化する目的でサリチル酸の同時投与を行い、サリチル酸とOH^・の反応生成物2,3ーdihydroxybenzoate(2,3ーDHBA)および2,5ーDHBAの定量を試みた。この結果Metham投与によってDHBAことに2,5ーDHBAが顕著に上昇し、DMSO投与下ではこの上昇が阻止される傾向がみられた。したがって、Metham投与下における線条体TH活性の低下とOH^・発生にかかわる部分があることがあきらかになった。

Methamphetamine(Metham) was administered intraperitoneally at 5mg/kg Metham every 2 hours. The results showed that the activity of TH decreased by about 20% after 72 hours of treatment, compared with 1591± 97.4%. The mechanism is related to the acidification of the enzyme, such as demethyl sulfoxide(DMSO)50μl/body, and the migration of glutathion. The induction of YM 737 100mg/kg×4 times per 2 cycles of intraperitoneal administration prevents the reduction of TH activity. YM-737 is a solvent for the removal of O_2 from DMSO. The results showed that TH activity was 678.4±161.0 when DMSO was administered, 332.7± 155.3 nmol/g/h when YM-737 was administered, TH activity was decreased when DMSO was administered, and TH activity was inhibited when YM-737 was administered at 100mg/kg. The mechanism of TH activity decrease was studied by quantitative analysis of 2,3-dihydroxybenzoate(2,3-DHBA) and 2,5-DHBA. The result is that DHBA tends to rise and DMSO tends to rise. The activity of TH is low. The activity of TH is low.