糖尿病合併症家系図の構築と糖尿病合併症候補遺伝子の探索

糖尿病并发症家谱构建及糖尿病并发症候选基因的寻找

• 批准号: 12204060
• 负责人: 吉川 隆一
• 金额: --
• 依托单位: Shiga University of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12204060/
• 关键词: 糖尿病; 糖尿病合併症; 候補遺伝子

<背景と目的>大規模疫学研究により、高血糖が糖尿病血管合併症の重要な成因であることは明らかにされているが、血糖コントロールのみにて合併症の発症、進展を阻止し得ないのが現状である。また、血糖コントロール状態に関わらず糖尿病性腎症、網膜症が発症・進展することや、これら合併症が家族内に集積していることも事実である。従って、糖尿病血管合併症の発症、進展に対する遺伝的素因すなわち糖尿病合併症感受性遺伝子の探索は合併症の発症・進展機構のみならずその制御手段をも解明できる。<検討結果と考察>糖尿病患者836名の家族歴、白血球DNA、臨床検査、合併症関連検査を含む項目の蓄積を行ない、糖尿病合併症とangiotensinogen(AT)、angiotensin type 1 receptor(AT1R)、angiotensinconverting enzyme(ACE)、eNOS、TGF betal、matrix metalloproteinase 9(MMP9)、aldose reductase(AR)、methylenetetrahydrofolate reductase(MTHFR)の遺伝子多型を検討した。MMP9遺伝子多型と糖尿病性腎症の発症に、またTGF-betal遺伝子多型と糖尿病性網膜症の発症にcase-control studyにて有意な関連が認められた。しかし、これら結果は、集団の階層化(population stratification)などによる偽陽性である可能性を否定することはできないため、伝達不均衡テスト(transmission/disequilibrium test : TDT)を用いcase-control studyで得られた結果を検証する必要がある。さらに、感受性遺伝子の検出率を向上するためcase-control症例数を増加することも重要である。<今後の方針>関連施設である長浜市民病院及び第二岡本総合病院の糖尿病患者2398例を加えそれら患者の臨床分類を行うと共に、TDTのため糖尿病合併症に関する家系図の構築を行なう。

< > background と purpose large-scale epidemiology research に よ り and the causes of high blood glucose が diabetic vascular complications の important な で あ る こ と は Ming ら か に さ れ て い る が, blood sugar コ ン ト ロ ー ル の み に て complications の 発 disease, progress を stop し な い の が status quo で あ る. ま た, blood sugar コ ン ト ロ ー ル state に masato わ ら ず が diabetic kidney disease, retinopathy, 発 disease progress, す る こ と や, こ れ ら complications が に set within the family product し て い る こ と も things be で あ る. 従 っ て, diabetic vascular complications の 発 disease, progress に す seaborne る but 伝 element for す な わ ち diabetes complications susceptibility heritage 伝 son の explore は complications の 発 disease progress, institutions の み な ら ず そ の suppression means を も interpret で き る. Beg the results と investigation > < 検 diabetes 836 の family rocks, leukocyte DNA, clinical 検, complications masato even 検 を containing む project の accumulation を line な い, diabetes complications と angiotensinogen (AT), angiotensin type 1 receptor(AT1R), angiotensinconverting enzyme(ACE), eNOS, TGF betal, matrix metalloproteinase 9(MMP9), aldose Reductase (AR), methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) の posthumous son 伝 polymorphism を beg し 検 た. Traces of MMP9 伝 と diabetic kidney disease of children polymorphism の 発 disease に, ま た TGF - betal heritage 伝 son polymorphism と の diabetic retinopathy に 発 disease case - control study に て intentionally な masato even が recognize め ら れ た. し か し, こ れ ら results は, set 団 の stratification (population stratification) な ど に よ る false-positive で あ る possibility を negative す る こ と は で き な い た め, 伝 uneven テ ス ト (transmission/disequilibrium test: TDT)を using the を case-control studyで obtained られた results を検 prove that する is necessary がある. さ ら に, sensibility but 伝 の を 検 rate upward す る た め case - control disease cases を raised plus す る こ と も important で あ る. < the future の policy > masato even facilities で あ る long city public hospital and the second okamoto び 総 の combined hospital 2398 cases diabetes を plus え そ れ の ら patients clinical classification line を う と に, the TDT の た め diabetes complications に masato す る family 図 の line build を な う.

项目成果

郭宝良 他: "Transforming Growth factor β(TGF-β)遺伝子多型と糖尿病合併症との関係"糖尿病. 43,Supple1. S-284 (2000)

郭宝亮等：“转化生长因子β（TGF-β）基因多态性与糖尿病并发症的关系”糖尿病43，SuppleS-284（2000）。