多因子疾患の遺伝解析系としてのマウスSMXARI系統群の基盤整備と応用

小鼠SMXARI品系作为多因素疾病遗传分析系统的基础设施开发和应用

• 批准号: 12204054
• 负责人: 西村 正彦
• 金额: --
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12204054/
• 关键词: マウス; リコンビナント近交系群; マイクロサテライトマーカー; 多因子疾患; 耐糖能障害; QTL解析; SDP(sttain distribution pattern)

マウスリコンビナント近交系(RI系統)群は異なる2種類の近交系間の雑種第2代を起源として育成された複数の近交系のセットであり、各系統の任意の染色体領域が両親系統のどちに由来しているかを示すSDP(strain distribution pattern)を作成し各系統の表現型と比較することで、対象とする表現型を支配する遺伝子の染色体マッピングを効率的に行うことが可能である。RI系統群は多因子形質の遺伝解析に極めて有効であることから、マウスを用いて遺伝解析を行う際の重要なインフラ(infrastructure)として認識されている。本研究では国内で唯一個体として系統維持されているSMXA RI系統群をより有用なインフラとして整備するため、詳細なSDPを作成することと、この成果を応用して糖代謝異常の原因遺伝子の染色体マッピングを行いその原因遺伝子を同定することを目的とした。新たに150個以上のマイクロサテライト(Mit)マーカーによるSDPを追加した。この結果SDPを構成するMitマーカーの総数は400以上に達し、マーカー間の平均距離は約4.0cMとなった。SMXA RI系統群に糖負荷試験を行い耐糖能を調査した。両親系統(SM/J,A/J)の耐糖能は正常であるにもかかわらず、SMXA RI系統群のなかには耐糖能障害を示す系統が存在していた。この表現型データと上記のSDPを用いてQTL(quantitative trait loci)解析を行ったところ、マウスChr.2,18にはA/J系統由来の、Chr.10にはSM/J系統由来の耐糖能障害に関与する遺伝子の存在が推定された。現状では高密度にSDPが作成されている領域と約20cMにわたってSDPが作成できていない領域が混在している。そこで今後は、SDPが充実していない領域をターゲットとしてSDPの更なる質的向上を図る必要がある。両親系統(SM/J,A/J)の耐糖能は正常であるにもかかわらず、SMXARI系統群のなかに耐糖能障害や高インスリン血症を示す系統が存在することは、正常な系統にも糖代謝異常に関与する遺伝子が存在し、それらの組み合わせによっては糖代謝異常を発症することを示している。この事実はヒトのNIDDMなど多因子疾患の遺伝的要因を解析する上で極めて興味深く、それら疾患の遺伝的解析にRI系統は有用であると考えられる。

マ ウ ス リ コ ン ビ ナ ン ト inbred line (RI) of は different な る 2 kinds の inbred line between の 雑 kind of second generation を origin と し て bred さ れ た plural の inbred line の セ ッ ト で あ り, each system の random field の chromosome が struck close system の ど ち に origin し て い る か を shown す SDP (strain distribution Pattern) を し consummate each system の phenotype と compare す る こ と で, like と seaborne す る phenotype を dominate す る posthumous son 伝 の chromosome マ ッ ピ ン グ を に line of the working rate う こ と が may で あ る. Group of RI system は multifactor character の heritage 伝 parsing に extremely め て have sharper で あ る こ と か ら, マ ウ ス を with い て heritage 伝 parsing the event line を う の important な イ ン フ ラ (proceeds) と し て know さ れ て い る. In this study, で is the only individual in the domestic で system that maintains されて されて る るSMXA Group of RI system を よ り useful な イ ン フ ラ と し て servicing す る た め, detailed な SDP を made す る こ と と, こ の results を 応 with し て cause of abnormal glucose metabolism の survived 伝 の chromosome マ ッ ピ ン グ を line い そ の reason but 伝 child を be す る こ と を purpose と し た. More than 150 new たに たに ロサテラ ロサテラ ト ト(Mit) カ カ による によるSDPを additional を た. こ の results SDP を constitute す る Mit マ ー カ ー の 総 は 400 above に し, マ ー カ の average distance between ー は 4.0 cM と な っ た. The SMXA RI system group に glucose load test を conduct を glucose tolerance を investigation た た. Struck close system (SM/J, A/J) の resistant sugar can は normal で あ る に も か か わ ら ず, SMXA RI system group の な か に は sugar can handicap of resistant を が す system exist in し て い た. こ の phenotype デ ー タ と written の SDP を with い て QTL (policy trait loci which) parsing line を っ た と こ ろ, マ ウ ス CRH. 2, 18 に は A/J system origin の, CRH. 10 に は SM/J system origin の sugar can handicap of resistant に masato and す る heritage 伝 son の exist presumption が さ れ た. Status quo で は high-density に SDP が made さ れ て い る area about 20 cm と に わ た っ て SDP が made で き て い な が い field in し て い る. そ こ で future は, SDP が charge be し て い な い field を タ ー ゲ ッ ト と し て SDP の more な る qualitative upward を 図 る necessary が あ る. That struck close system (SM/J, A/J) の resistant sugar can は normal で あ る に も か か わ ら ず, SMXARI system group の な か に high sugar energy barrier against や イ ン ス リ ン disease を が す system exist in す る こ と は, normal な system に も sugar metabolic abnormalities に masato and す る heritage 伝 が exist し, そ れ ら の group み close わ せ に よ っ て は sugar metabolic abnormalities を 発 disease Youdaoplaceholder0 とを とを shows て る る. こ の things be は ヒ ト の NIDDM な ど multifactorial disorders の but 伝 by analytical す を で extremely on る め て tumblers deep く, そ れ の ら disease but 伝 parsing に RI system は useful で あ る と exam え ら れ る.