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T細胞のクロマチン構造調節因子と発ガン

T细胞染色质结构调节因子和致癌作用

基本信息

批准号：
12213023
负责人：
田中裕二郎
金额：
$ 2.88万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12213023/
关键词：
SAB1 クロマチン構造 Trithorax 胸腺細胞分化 ASH1 エピジェネティック白血病

项目摘要

クロマチン構造を介して遺伝子発現を制御する因子にはHOX遺伝子の発現維持に必要とされるtrithorax-group及びPolycomb-group遺伝子群が知られているが、私は最近マウスの未分化T細胞で発生段階特異的に発現されるtrx-Gの新しいメンバーを発見し、sab1遺伝子と名付けた。SAB1はショウジョウバエASH1と線虫のLIN59ホモログで、少なくとも5つの機能ドメインを有する。特にSAB1にはASH1とLIN59に無いブロモドメインがあり、ゲノムのメチル化を欠くショウジョウバエや線虫との遺伝学的相違を反映している可能性がある。一方、SAB1はヒストンシャペロンSETに結合するSEBと高い相同性があり、ヒストン調節への直接的関与が示唆される。従ってSAB1はエピジェネティックな遺伝子制御の分子メカニズムを解明する新しい手掛かりになると考えられる。(1)in vitroでSAB1の機能を阻害することによりT細胞の分化が抑制されるが、前骨髄性白血病細胞でもSAB1はHOX遺伝子発現調節に関与している。(2)ヒトsab1ホモログはプロモーターがGC-rich領域にあってTATAボックスを欠く事が分かっていたが、私はマウスsab1遺伝子の全長を含むPACクローンをスクリーニングしsab1遺伝子上流の塩基配列を解析した。今後sab1の組織及び発生段階特異的な発現機序を明らかにする上で、プロモーター付近の機能解析が重要となる。(3)sab1遺伝子を欠損する動物モデルを作成しSAB1のin vivoでの機能を明らかにする目的で、翻訳開始コドンがあるエクソン2をターゲットにしたベクターを作成した。(4)SAB1の分子機能を明らかにする為にはSAB1と反応する因子を同定することが必須であり、SAB1のPHDドメインやブロモドメインを囮にした酵母2ハイブリッドスクリーニングから幾つかの候補を得た。

The factors that control the development of HOX genes are essential for maintaining the development of trithorax-group and Polycomb-group genes. Recently, the development of new genes that are specific to the development of undifferentiated T cells has been reported. SAB1 has the ability to switch from ASH1 to LIN59, and from 5 to 10. In particular, SAB1 and LIN59 have no possibility of a conflict between the two technologies. One side, SAB1, is a combination of SEB and high identity, and the other side is a direct relationship between SEB and SEB. SAB1 is a new type of molecular control system. (1)in Inhibition of SAB1 function in vitro is associated with inhibition of T cell differentiation and regulation of SAB1 HOX gene expression in preosteoblastic leukemia cells. (2)The total length of the sab1 gene, including PAC gene, is analyzed by GC-rich domain analysis. In the future, the organization and development of SAB1 are very important for the analysis of its function. (3) SAB1 gene is missing, animal model is created, SAB1 in vivo function is created, target is created, flip start is created, animal model is created. (4) SAB1's molecular function is clearly defined, and SAB1's PHD function is determined.