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COX-2を分子標的とした難治性消化器癌の化学予防・治療に関する研究

以COX-2为分子靶点的难治性胃肠癌化学防治研究

基本信息

批准号：
12213078
负责人：
塩崎均
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12213078/
关键词：
COX-2 肝癌膵癌胆管癌食道癌 JTE-522 CDAA ラット肝癌モデル

项目摘要

これまでに食道癌,肝臓癌、膵臓癌でのCOX-2を報告してきた。新たに以下の結果を得た。1)胆管癌のCOX-2発現検討について胆管癌(肝内胆管細胞癌13例,肝外胆管細胞癌22例、ファーター乳頭癌10例,胆嚢癌9例)についてCOX2蛋白発現について検討した。各胆管系癌においてCOX-2発現は非癌部炎症胆管、正常胆管に比べ有意に増加しており,その成果は,Hepatology誌に送り現在minor reviseの状態である。2)COX-2阻害剤の増殖・浸潤・接着への影響JTE-522は、50μMで、ヒト膵癌細胞株KMP-4,PSN-1,胆管癌細胞株HuCCT-1、NHCC-1の増殖を10%-50%抑制し,この効果は濃度依存的であった。KMP-4では、Con A刺激によりMMP-2の活性型が誘導されたが、50μMにより抑制された。Invasion assayにおいても、同濃度でPSN-1,KMP-4の浸潤能が抑制された。PSN1においては、50μMで接着能が30-50%減弱した。3)ラット多段階発癌系のCOX-2阻害剤の影響ラットにCDAA(コリン欠乏)食を与え36週をかけて,肝腺維症,肝硬変,肝癌を完成させる系を利用し,JTE-522 10mg/kg,30mg/kgの2濃度をCDAA食と同時投与し,発癌の抑制がみられるかを検討した。早期犠牲死群を21週でsacrificeしたところ,CDAA食単独では,肝小葉構造は消失,高度脂肪変性をきたし,線維形成が高頻度にみられた。一方,JTE-522,10mg/kg投与群では,脂肪変性と線維化が減少したが小葉構造の乱れは残存した。さらにJTE-522を30mg/kg投与した群では,小葉構造は正常に保たれ,脂肪変性や線維化はみられなかった。2001年4月には36週になり全てのラットを検索する。

COX-2 expression in esophageal cancer, liver cancer and liver cancer was reported. The following results were obtained. 1)COX-2 protein expression in cholangiocarcinoma (13 cases of intrahepatic cholangiocarcinoma, 22 cases of extrahepatic cholangiocarcinoma, 10 cases of papillary carcinoma, 9 cases of cholangiocarcinoma) COX-2 expression in various bile duct carcinomas was increased intentionally compared with non-cancerous inflammatory bile ducts and normal bile ducts. 2)COX-2 Inhibitor Inhibits Proliferation, Infiltration and Growth of JTE-522 and 50μM COX-2 Inhibits Proliferation of KMP-4,PSN-1, HuCCT-1, NHCC-1 Cells by 10%-50% in a concentration-dependent manner. KMP-4 was induced by Con A stimulation and inhibited by 50μM. Invasion assay can inhibit the infiltration of PSN-1 and KMP-4 at the same concentration. PSN1 3) COX-2 Inhibitor Effects on Multi-stage Cancer Development System: CDAA(CDAA Deficiency) Inhibitory Effects on Cancer Development by JTE-522 10mg/kg,30mg/kg or 2 CDAA Concentrations at Week 36, Liver Disease, Liver Cirrhosis, Liver Cancer Completion System. The early stage of the disease is 21 weeks old, and the liver lobule structure disappears, the high fat content changes, and the linear dimension formation is high. On the other hand,JTE-522,10mg/kg administered to the group, reduced the linear dimension of fat, and the disorder of lobular structure remained. JTE-522 is administered at 30mg/kg, and the structure of the leaflets is normal. You can search for all items for 36 weeks in April 2001.