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JNKカスケードにおける足場タンパク質の同定とその解析

JNK 级联中支架蛋白的鉴定和分析

基本信息

批准号：
12215049
负责人：
善岡克次
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12215049/
关键词：
MAPキナーゼ JNK 足場タンパク質 JNKBP1 JSAP1 シグナル伝達

项目摘要

本研究では、細胞死に深く関わるJNK MAPキナーゼ(MAPK)シグナル伝達経路に注目し、特定のシグナル伝達経路の選択的活性化機構および他のシグナル伝達系とのクロストークについて解析を行った。先ず、JNK結合タンパク質として同定したJNKBP1についてMAPKKK,MAPKとの相互作用を調べたところ、JNKBP1はTAK1,MEKK1 MAPKKK,およびJNK,p38 MAPKと特異的に結合することが明らかになった。さらに、JNKBP1はTAK1(あるいはMEKK1)によるJNKの活性化を増強することも明らかになった。以上の結果から、JNKBP1はTAK1-,MEKK1-JNK系における足場タンパク質として機能しており、シグナル伝達経路の選択的活性化に関与すると考えられる。現在、p38シグナル伝達経路におけるJNKBP1の役割について検討中である。一方、MEKK1-JNK系における足場タンパク質として既に報告したJSAP1について解析したところ、JSAP1はRaf→MEK→ERKカスケードにも関与しており、その場合は抑制的に働くことを見出した。この結果は、足場タンパク質JSAP1が他のシグナル伝達系とのクロストークにおいても重要な役割を担うことを強く示唆している。ERKカスケードの活性化は、一般的に、細胞の分化(あるいは増殖)を促す。JSAP1は、このようなERKカスケードを抑制すると同時に、特定のJNKカスケードに対しては正の制御因子として働くことにより、細胞死の実行を容易にしていると考えられる。また、JSAP1におけるJNK結合部位を詳細にマッピングし、そのJNK結合部位を含むペプチド(17アミノ酸残基)がJNKのin vitroキナーゼ活性を阻害することを見出した。

In this study, JNK MAP (MAPK) was used to analyze the activation mechanism of cell death related to the selection of target pathways. JNKBP1 MAPKK1 JNKBP1 MAPKKK1 MAPKK1 JNK1 p38 MAPK1 MAPKK1 MAPK2 JNK1 p38 MAPK1 MAPK2 JNK1 p38 MAPK1 MAPK1 MA JNKBP1 is active and active. These results indicate that JNKBP1 is related to the activation of TAK1-, MEKK1-JNK system in the field of molecular biology. Now, p38 is in the middle of the search for JNKBP1. MEKK1-JNK system is not suitable for all kinds of situations. The result is that JSAP1 is the most important part of the system. ERK activation is generally associated with cell differentiation (proliferation). JSAP1 is a positive control factor for cell death. The JNK binding site of JSAP1 contains a residue (17 amino acid residues) that inhibits JNK activity.