Plasticity Potential and Asymmetric Divisions of Hematopoietic Stem Cells

造血干细胞的可塑性潜力和不对称分裂

• 批准号: 5304854
• 负责人: Professor Dr. Anthony D. Ho
• 金额: --
• 依托单位: Netzwerk AlternsfoRschung (NAR)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Priority Programmes
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5304854?language=en
• 关键词: Plasticity; Potential; Asymmetric; Divisions; Hematopoietic

Adulte oder somatische Stammzellen, wie z.B. hämatopoetische (HSC) oder neuronale Stammzellen (NSZ) weisen eine ausgeprägte Plastizität aus. Es hat sich herausgestellt, dass die Stammzellen aus Knochenmark nicht nur neue Blutzellen produzieren, sondern auch Zellen verschiedener Körpergewebe wie Knochen, Knorpel, Muskeln, Leber und Nervenzellen. Unsere Hypothese ist, dass das Schicksal somatischer Stammzellen beziehungsweise deren Tochterzellen durch humorale und zelluläre Determinanten des Microenviroments reguliert wird. Das langfristige Schicksal der adulten Stammzellen hängt entscheidend von dem Microenviroment bzw. den umgebenden Zellen ab, in dem die Stammzelle sich angesiedelt hat. Erst Kommunikation mit den umgebenden Zellen führt zur Zellteilung und Differenzierung nach einem gewebespezifischen Reifungsprogramm. Frühere Ergebnisse unserer Gruppen haben gezeigt, dass initiale Zellteilung von Blutstammzellen die asymmetrisch verlaufen, mit Pluripotenzialität und Selbsterneuerungskapazität korrelieren. Ob das Plastizitätspotential dieser Progenitoren auch mit asymmetrischer Zellteilung assoziiert ist, wird in diesem Projekt geprüft. Stammzellen, die sich langsam und initial asymmetrisch teilen, haben möglicherweise ein höheres Plastizitätspotential als symmetrisch teilende Zellen. Ziel des Projektes ist es, optimale in vitro Bedingungen und Gesetzmäßigkeiten für die Trans-Differenzierung von HSC in NSZ zu definieren und umgekehrt. Dazu werden HSC in Bedingungen kultiviert, welche die neuronale Differenzierungsbedingungen favorisieren, bzw. neuronale Vorläuferzellen werden in hämatopoetischen Differenzierungsbedingungen kultiviert. Die sich daraus differnzierenden Zellen werden dann molekulargenetisch und funktionell charakterisiert. Diese Experimente sollen insbesondere auch in einem Human/Schaf in utero-Transplantationsmodel getestet werden. Letzteres dient als in vivo Plattform für die Optimierung der Transprogrammierung somatischer Stammzellen am Beispiel von HSC und NSZ. Damit werden Ansätze für die Stammzelltherapie als Ersatz für bestimmte Organfunktion getestet.

成年人或躯体疾病者，如z.B. hämatopoetische（HSC）或neuronale Stammzellen（NSZ）weisen eine ausgeprägte Plastizität aus。这是因为，Knochenmark的Stammzellen不仅仅是新的Blutzellen产品，Zellen也可以像Knochen，Knorpel，Muskeln，Leber和Nervenzellen一样使用Körpergewebe。在此假设下，Schicksal somatischer Stammzellen通过体液和微环境调节的决定因素而被认为是Tochterzellen。成年Stammzellen人的语言障碍主要来自于微环境。他把泽伦带到了一个陌生的地方。第一次Komplankation mit den umgebenden Zellen führt zur Zellteilung und Differenzierung nach einem gewebespezifischen Reifungsprogramm.在我们的团队中，最初的Blutstammzellen Zellteilung是不对称的，它具有多潜能性和自适应性。Ob das Plastizitätspotential dieser Progenitoren auch mit asymetrischer Zellteilung assoziiert ist，wird in diesem Projekt geprüft. Stammzellen，die sich langsam and initial asymetrisch teilen，haben möglicherweise ein höheres Plastizitätspotential als symmetrisch teillen Zellen. Ziel des Projektes is es，optimale in vitro Bedingungen und Gesetzmäßigkeiten für die Trans-Differenzierung von HSC in NSZ zu definieren und umgekehrt.大足韦尔登HSC在临床上的应用，以及神经元的差异。neuronale Vorläuferzellen韦尔登werden in hämatopoetischen Differenzierungsbedingungen kultiviert.这种差异性使Zellen韦尔登具有分子遗传学和功能特性。该实验也在人/Schaf子宫移植模型中进行了测试，韦尔登。Letzteres dients als in vivo Plattform für die Optimierung der Transprogrammierung somatischer Stammzellen am Beispiel von HSC und NSZ. Damit韦尔登Ansätze für die Stammzelltherapie als Ergumfür bestimmte Organfunktion getestet.