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放射線によるATM依存的なBRCA1蛋白質リン酸化とその意義

辐射诱导的ATM依赖性BRCA1蛋白磷酸化及其意义

基本信息

批准号：
12217117
负责人：
鈴木啓司
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12217117/
关键词：
p53 放射線細胞老化細胞増殖

项目摘要

今年度は以下の知見を新たに得た。1.野生型p53遺伝子を有する正常ヒト細胞において、高い線量ほど細胞老化形質であるSA-β-gal(Senescence-associated β-galactosidase)を発現する細胞の頻度が上昇し、X線照射による老化様細胞増殖停止の誘導に線量依存性があることがわかった。また、野生型p53蛋白質を発言する人癌細胞でも正常ヒト細胞と同様のSA-β-gal発現の線量依存性が認められた。2.野生型p53遺伝子を欠失したヒト肺非小細胞癌NCI-H1299にエクダイソン制御野生型p53遺伝子発現誘導システムを導入し、野生型p53蛋白質の誘導により細胞はGl/S境界で細胞周期を停止すること、Glアレストを起こした細胞においてSA-β-galの発現が見られることを見いだした。さらに、Glアレストを引き起こさないレベルのp53蛋白質の発現ではSA-β-galは誘導されないことから、p53機能活性化による細胞周期停止がある程度持続されることにより老化様の細胞増殖停止プログラムが発動することが明らかになった。3.放射線照射による細胞増殖停止にはp53機能に依存したp21^<WAFI/CIPI>の発現誘導が必要であるが、p21^<WAFI/CIPI>の発現は照射後48時間以降では減少することがわかった。しかしながら、RB蛋白質は脱リン酸化された状態のままであることから、p21^<WAFI/CIPI>とは別のCdk阻害剤が誘導しているのではないかと考えた。そこで、p27、p16、p15、p19について発現レベルを検討したところ、P21^<WAFI/CIPI>の減少に伴ってp16のレベルが上昇することを見いだした。

The following comments have been successful this year. 1. Wild-type p53 cells were characterized by normal cell cycle, high dose cell aging, SA- β-gal (Senescence-associated β-galactosidase), and X-ray irradiation. The expression of wild-type p53 protein and wild-type p53 protein was similar to that of SA- β-gal protein in human cancer cells. two。 The expression of wild-type p53 protein was not detected in the lung non-small cell carcinoma NCI-H1299 cell line. The control of wild-type p53 gene expression showed that the wild-type p53 protein gene led to the induction of tumor cell cycle, the cell cycle stopped, and the SA- β-gal gene was detected. The activation of SA- β-gal and the activation of p53 protein were detected by RT-PCR and Gl. The cell cycle was stopped and the degree of cell cycle arrest was maintained. The cell colonization was stopped. 3. Radiation-induced tumor cell colonization ceased p53 mechanical dependence p21 ^ & lt;WAFI/CIPI> showed that p21 ^ and p21 ^-lt;WAFI/CIPI> were detected within 48 hours after irradiation. This is the first time that RB protein has been deacidified. In this case, p21 ^ & lt;WAFI/CIPI> has been used to prevent Cdk damage. P27, p16, p15, p19, p21 ^, p16, p15, p19, p27, p16, p