放射線照射ヒト癌細胞における非アポトーシス性老化様増殖停止機構の解明

阐明受辐射人类癌细胞的非凋亡类衰老生长停滞机制

• 批准号: 13218104
• 负责人: 鈴木 啓司
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13218104/
• 关键词: p53; 放射線; 細胞老化; 細胞増殖

今年度は以下の知見を新たに得た。1.野生型p53遺伝子を有する正常ヒト細胞において、老化関連マーカーであるSA-β-galの誘導がp21^<WAF1/CIP1>の誘導だけではなく、p27あるいはp16の発現をともなうことを明らかにした。特にこれらサイクリン依存性キナーゼ阻害剤が発現する段階ではp21^<WAF1/CIP1>の発現レベルが逆に減少することから、p53機能に非依存的な老化様増殖停止誘導機構が存在する可能性を示した。2.野生型p53遺伝子を欠失したヒト各種癌細胞を用いて、放射線照射後のSA-β-galの発現を検討したところ、低頻度ながら発現が見られることを見いだした。これら癌細胞では、p53依存的な細胞周期停止は誘導されないことから、DNA損傷を持ったままDNA合成を行い、細胞分裂の際にmitoticcatastropheを起こして老化様の増殖停止を誘導したと考えられる。3.p53機能に異常のある癌細胞ではp53機能に依存したp21^<WAF1/CIP1>の発現誘導はみられないが、老化様増殖停止に先立ちp16の発現レベルの増加が観察された。したがって、p53機能依存的な老化様増殖停止の場合と同様に、p16の発現レベルを上昇させる遺伝子発現亢進メカニズムが放射線照射によって誘導されたと考えることができる。

This year's meeting is new. 1. Wild-type p53 gene is present in normal cells and associated with aging. SA-β-gal is induced in p21^<WAF1/CIP1> and p27 ^<WAF1/CIP1>. In particular, the existence of a function-independent aging stop induction mechanism is indicated by the existence of a function-dependent aging stop induction mechanism at the stage of occurrence of a stop inhibitor at p21 <WAF1/CIP1>. 2. The wild-type p53 gene is absent from all kinds of cancer cells, and the SA-β-gal is detected after radiation irradiation. Cell cycle arrest is induced by p53-dependent DNA damage, mitotic catastrophes, and aging. 3. The abnormal p53 function of cancer cells depends on p21^<WAF1/CIP1>, the induction of p16, the development of aging, the cessation of proliferation, and the increase of p16. In the same way, p53 function-dependent aging growth stops, p16 development increases, and the gene development increases.

项目成果

Suzuki K.: "Extremely low-dose ionizing radiation causes activation of mitogen-activated protein kinase pathway and enhances proliferation of normal human diploid cells"Cancer Research. 61. 5396-5401 (2001)

Suzuki K.：“极低剂量的电离辐射导致丝裂原激活蛋白激酶途径的激活，并增强正常人类二倍体细胞的增殖”癌症研究。

Suzuki, K.: "Radiation-induced senescence-like growth arrest requires Tp53 function but not telomere shortening"Radiation Research. 155. 248-253 (2001)

Suzuki, K.：“辐射诱导的衰老样生长停滞需要 Tp53 功能，但不需要端粒缩短”辐射研究。

Roy,K.: "Hypoxia relieves X-ray-induced delayed effects in normal human embryo cells"Radiation Research. 154. 659-666 (2000)

Roy,K.：“缺氧可缓解 X 射线对正常人类胚胎细胞引起的延迟效应”辐射研究。

Ghosh J. C.: "Dose-dependent biphasic accumulation of Tp53 protein in normal human embryo cells after X irradiation"Radiation Research. 153. 305-311 (2000)

Ghosh J. C.：“X 辐射后正常人胚胎细胞中 Tp53 蛋白的剂量依赖性双相积累”辐射研究。