摂食行動に関与する新規神経ペプチド、オレキシンの生理作用に関する研究

一种参与摄食行为的新型神经肽食欲素的生理效应研究

• 批准号: 12307002
• 负责人: 後藤 勝年
• 金额: $ 27.26万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12307002/
• 关键词: オレキシン; ox1受容体; ox2受容体; 摂食行動; ナルコレプシー; 覚醒; OXI受容体; OX2受容体

オレキシンは近年同定された神経ペプチドで、視床下部外側野の非常に限られた神経細胞において発現しており、摂食行動や睡眠/覚醒の制御などの重要な生理機能を担うと考えられている。本研究では遺伝子工学的手法を用いて、オレキシン神経特異的に外来遺伝子を発現するトランスジェニックマウスを作成し、オレキシン神経細胞の生理的役割の解明を行った。オレキシン神経細胞のみを脱落させたataxin-3/orexinマウスは睡眠・覚醒制御に異常が観察され、プレプロオレキシン欠損マウスと同様のナルコレプシー様症状を呈することを明らかとした。このマウスはヒトナルコレプシーにもっとも近いモデルマウスとして今後の治療薬開発などに有用なツールとなることが期待される。また、このマウスは10週齢以降に、摂食量が低下しているにも関わらず肥満傾向を示すため、オレキシン神経細胞は代謝調節にも関わっていることが明らかとなった。オレキシン神経細胞特異的に緑色蛍光たんぱく質を発現させたEGFP/orexinマウスを用いてオレキシン神経細胞の電気生理学的解析を行った。オレキシン神経細胞を単離した後に、パッチクランプ法を用いて、その神経細胞の特徴を明らかにした。オレキシン神経細胞は細胞外液グルコース濃度に応じて、神経活動を変化させるグルコース感受性神経細胞であることを明らかとした。また、末梢由来の摂食調節因子であるレプチンやグレリンによっても活動が制御されており、オレキシン神経細胞は末梢の栄養状態を感知して、覚醒レベルを調節する役割を持った神経細胞である可能性を示した。

オ レ キ シ ン は in recent years, with the constant さ れ た god 経 ペ プ チ ド で, depending on the lower part of the bed lateral wild の very に limit ら れ た god 経 cells に お い て 発 now し て お り, feed, action / 覚 や sleep wake の suppression な ど の な important physiology を bear う と exam え ら れ て い る. This study で は but 伝 sub engineering technique を with い て, オ レ キ シ ン god 経 に outside of specific 伝 son を 発 now す る ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス を し, consummate オ レ キ シ ン god 経 cells cut の の physical service line and interpret を っ た. オ レ キ シ ン god 経 cells の み を off さ せ た ataxin - 3 / orexin マ ウ ス は · 覚 sleep wake suppression に abnormal が 観 examine さ れ, プ レ プ ロ オ レ キ シ ン owe loss マ ウ ス と with others の ナ ル コ レ プ シ ー を others symptoms are す る こ と を Ming ら か と し た. こ の マ ウ ス は ヒ ト ナ ル コ レ プ シ ー に も っ と も nearly い モ デ ル マ ウ ス と し て 薬 の treatment in the future open 発 な ど に useful な ツ ー ル と な る こ と が expect さ れ る. ま た, こ の マ ウ ス は に 齢 10 weeks to drop, the low, appetite が し て い る に も masato わ ら ず fat against tendency を shown す た め, オ レ キ シ ン god 経 cells は metabolic regulation に も masato わ っ て い る こ と が Ming ら か と な っ た. オ レ キ シ ン god 経 cell specific に 蛍 green light た ん ぱ く qualitative を 発 now さ せ た EGFP/orexin マ ウ ス を with い て オ レ キ シ ン god の electric 気 経 cell physiology parsing line を っ た. オ レ キ シ ン god 経 cells を 単 from し た に, after パ ッ チ ク ラ ン を プ method with い て, そ の god の 経 cells, 徴 を Ming ら か に し た. オ レ キ シ ン god 経 cells は extracellular fluid グ ル コ ー ス concentration に 応 じ て, god 経 を variations change さ せ る グ ル コ ー ス susceptibility god 経 cells で あ る こ と を Ming ら か と し た. ま た の, food regulatory factor of the origins, peripheral で あ る レ プ チ ン や グ レ リ ン に よ っ て も activity が suppression さ れ て お り, オ レ キ シ ン god 経 cells は endings の tech students.their ownship to raise state を perception し て, 覚 レ ベ ル を adjust す cut を る service hold っ た god 経 cells で あ を る possibility in し た.

项目成果

Yamanaka A: "Orexin -induced food intake involves neuropeptide Y pathway."Brain.Res.. 24. 404-409 (2000)

Yamanaka A：“食欲素诱导的食物摄入涉及神经肽 Y 途径。”Brain.Res.. 24. 404-409 (2000)

Hara J, Beuckmann CT, Goto K, Sakurai T: "Genetic ablation of orexin neurons in mice results in narcolepsy,hypophagia,and obesity."Neuron. 30(2). 345-354 (2001)

Hara J、Beuckmann CT、Goto K、Sakurai T：“基因消融小鼠食欲素神经元会导致发作性睡病、食欲减退和肥胖。”神经元。

Nambu T: "Distribution of Orexin Neurons in the Adult Rat Brain"Brain Res. 827. 243-260 (1999)

Nambu T：“成年大鼠大脑中食欲素神经元的分布”脑研究。

Nanmoku T, Sakurai T, Yamanaka A, Goto K: "Effects of orexin on cultured porcine adrenal medullary and cortex cells."Regul.Pept.. 104(1-3). 125-130 (2002)

Nanmoku T、Sakurai T、Yamanaka A、Goto K：“食欲素对培养的猪肾上腺髓质和皮质细胞的影响。”Regul.Pept.. 104(1-3)。

Matsuzaki I, Sakurai T, Yanagisawa M, Goto K.: "Involvement of the serotonergic system in orexin-induced behavioral alterations in rats."Regul.Pept.. 104(1-3). 119-123 (2002)

Matsuzaki I、Sakurai T、Yanagisawa M、Goto K.：“血清素能系统参与食欲素诱导的大鼠行为改变。”Regul.Pept.. 104(1-3)。