Struktur-Funktionsbeziehung des c-Myb Protoonkogenproduktes und seiner Kofaktoren

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Im Mittelpunkt meines Interesses steht die biochemische und biophysikalische Charakterisierung der Struktur-Funktionsbeziehung des Myb-Proteins. Es ist das Ziel des Projekts, mittels thermodynamischer und kinetischer Parameter zu einer Beschreibung der Genregulation auf molekularer Ebene zu gelangen. Als nukleäres Protein steht Myb am Ende der Signaltransduktionskaskade und reguliert als Transkriptionsfaktor die differentielle Genexpression. Mitglieder der Myb-Genfamilie übernehmen in der Zelle auch weitere Aufgaben, z.B. beim Aufbau der Telomeren oder bei der Transkriptionstermination. Alle zur Myb-Genfamilie zählenden Proteine besitzen eine hochkonservierte DNA-Bindungsdomäne, für die zwei unterschiedliche dreidimensionale Modelle diskutiert werden. Wir haben mittels site-directed mutagenesis Mutanten der DNA-Bindungsdomäne generiert und ihre Bindungsfähfigkeit in vivo und in vitro untersucht. Weil die Expresion der von Myb regulierten Gene nicht durch die Erkennung einer 6 Basen langen Erkennungssequenz allein erfolgen kann, ist es zum Verständnis der Funktion von Myb erforderlich, Kofaktoren zu isolieren und zu charakterisieren. Wir haben zwei mögliche Kofaktoren identifiziert und mit ihrer biochemischen und biophysikalischen Charakterisierung begonnen.