Molekulargenetische Analyse der malignen Transformation von Darmepithelzellen durch polycyclische aromatische Kohlenwasserstoffe und heterocyclische aromatische Amine

多环芳烃和杂环芳香胺致肠上皮细胞恶变的分子遗传学分析

基本信息

项目摘要

Maligne Dickdarmtumore sind in Deutschland nach Lungenkrebs bei Männern und Brustkrebs bei Frauen die am häufigsten auftretende Tumorerkrankung. Zunehmend verdichten sich die Hinweise, daß das Risiko, an Dickdarmkrebs zu erkranken, mit einzelnen, in der Nahrung enthaltenen toxischen Stoffen zusammenhängt. Polyzyklische aromatische Kohlenwasserstoffe (PAKs) sind Umweltkontaminanten und kommen in geräucherten bzw. stark gegrillten Lebensmitteln sowie auf der Oberfläche von blättrigen Gemüsesorten vor. Heterozyklische aromatische Amine (HAAs) entstehen bei der Prozessierung (Hitzebehandlung) von tierischen Lebensmitteln. In einem ersten Schritt soll an etablierten Darmepithelzellinien und an neu zu etablierenden Rattendickdarmstammzellkulturen untersucht werden, welche genetischen Veränderungen (sowohl in aus der wissenschaftlichen Literatur bekannten als auch in neu zu identifizierenden Gensequenzen) in Dickdarmepithelzellen durch Exposition gegenüber PAKs und HAAs hervorgerufen werden. In einer zweiten Stufe soll ermittelt werden, welche genetischen Veränderungen in den Dickdarmläsionen von PAK- bzw. HAA-exponierten Ratten nachgewiesen werden können. Der Vergleich der in vitro und in vivo Daten soll zeigen, ob es einen kausalen Zusammenhang zwischen der PAK- bzw. HAA-Exposition und der Dickdarmkrebsentstehung in der Ratte gibt. Zu einem späteren Zeitpunkt soll die Übertragung der im Rattengastrointestinaltrakt gewonnenen Erkenntnisse auf den Menschen geprüft werden.
玛琳·迪克达姆肿瘤 (Maligne Dickdarmtumore) 在德国被称为“男人的龙头”(Lungenkrebs bei Männern) 和“女士的布鲁斯特克雷布”(Brustkrebs bei Frauen die am häufigsten auftretende Tumorerkrankung)。 Zunehmend verdichten sich die Hinweise, daß das Risiko, an Dickdarmkrebs zu erkranken, mit einzelnen, in der Nahrung enthaltenen toxischen Stoffen zusammenhängt. Polyzyklischearotische Kohlenwasserstoffe (PAKs) 是 geräucherten bzw 中的 Umweltkontaminanten 和 kommen。完全的 Lebensmitteln sowie auf der Oberfläche von blättrigen Gemüsesorten vor。芳香胺 (HAAs) 杂化芳香胺 (HAAs) 是在生活中进行的加工 (Hitzebehandlung)。 In einem ersten Schritt soll an etablierten Darmepithelzellinien und an neu zu etablierenden Rattendickdarmstammzellkulturen undersucht werden, welche Genetischen Veränderungen (sowohl in aus der wissenschaftlichen Literatur bekannten als auch in neu zu identifizierenden Gensequenzen) 在Dickdarmepithelzellen durch Exposition gegenüber PAKs und HAAs hervorgerufen werden。在所有情况下,PAK-bzw 中的遗传基因均已发生。 HAA-exponierten Ratten nachgewiesen werden können。 Der Vergleich der 体外和体内 Daten soll zeigen, ob es einen kausalen Zusammenhang zwischen der PAK- bzw。 HAA-Exposition und der Dickdarmkrebsentstehung in der Ratte gibt。 Zu einem späteren Zeitpunkt soll die Übertragung der im Rattengeneratetrakt gewonnenen Erkenntnisse auf den Menschen geprüft werden。

项目成果

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