Plastizität der Tumorzellmigration durch mesenchymal-amoeboid Transition (MAT): Funktionelle und molekulargenetische Analyse des amöboiden Phänotyp

肿瘤侵袭性播散与成纤维细胞间质迁移（间充质细胞迁移）。Untersuchungen in 3D Gewebsäquivalenten zeigen darber hinaus, dass die Inhibition proinvasver molek<e:1>, wie Matrix-Proteasen und/oder ß1 Integrine, in Tumorzellen zusätzlich einen sekundärem Übergang in amöboide Einzelzellmigration industriert。Wahrscheinlich entspricht die retive amöboide肿瘤迁移einem rckfall in einen weniger stringen der specialalisierten Migrationstyp， der frdas Verständnis von Tumorprogression and Anpassungsreaktionen under pharmakotherie von Bedeutung ist。Zur Charakterisierung dieser Plastizität werden wir mittel微阵列，实时PCR和Western-Blot在间质瘤和reaktiv-amöboiden肿瘤进展标记（tumor progressionmarkine, Zytoskelett-/Adapterproteine, tumor progressionmarkine）之间的差异细胞实验während。Die unschiedlich Expression, subzelluläre verilung und der functionszustand ausgewählter mit dem Migrationstyp associationp associationp genproduckte wind mitels durchflusszytomee, konfokalmikroskie and phospylierungsspezifischen Antikörpern dargestellt。[1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1]Der Beitrag regerter genproduckter - r - die induction bzw。Aufrechterhaltung des amöboiden Phänotyps soll mittelels Überexpression ausgewählter候选蛋白bzw。间质雄性HT1080和MV3黑色素蛋白的抑制和RNAi调控研究[j]。肿瘤细胞的迁移与逃逸研究[j]: Plastizität。

Die invasive Dissemination von Tumorzellen durch interstitielles Gewebe folgt häufig molekularen Prinzipien der Migration nicht neoplastischer Fibroblasten (mesenchymale Migration). Untersuchungen in 3D Gewebsäquivalenten zeigen darüber hinaus, dass die Inhibition proinvasiver Moleküle, wie Matrix-Proteasen und/oder ß1 Integrine, in Tumorzellen zusätzlich einen sekundärem Übergang in amöboide Einzelzellmigration induziert. Wahrscheinlich entspricht die reaktive amöboide Tumorzellmigration einem Rückfall in einen weniger stringenten oder spezialisierten Migrationstyp, der für das Verständnis von Tumorprogression und Anpassungsreaktionen unter Pharmakotherapie von Bedeutung ist. Zur Charakterisierung dieser Plastizität werden wir mittels Microarrays, real-time PCR und Western-Blot differentiell exprimierte Genprodukte (Zytoskelett-/Adapterproteine, Tumorprogressionsmarker) in mesenchymalen und reaktiv-amöboiden Tumorzellen während der Migration darstellen. Die unterschiedliche Expression, subzelluläre Verteilung und der Funktionszustand ausgewählter mit dem Migrationstyp assoziierter Genprodukte wird mittels Durchflusszytometrie, Konfokalmikroskopie und phosphorylierungsspezifischen Antikörpern dargestellt. Die Validierung einer "amöboiden Signatur" soll zwischen mesenchymalen Tumorlinien und konstitutiv amöboid wandernden Leukozyten, U937 Zellen und kleinzelligen Bronchialkarzinomzellen erfolgen. Der Beitrag regulierter Genprodukte für die Induktion bzw. Aufrechterhaltung des amöboiden Phänotyps soll mittels Überexpression ausgewählter Kandidatenproteine bzw. deren Herunterregulation mit pharmakologischen Inhibitoren und RNAi in mesenchymalen HT1080 Zellen und MV3 Melanomzellen rekonstruiert werden. Diese Untersuchungen sollen die molekulare Basis von Plastizität von Zellmigration und amöboidem Escape in Tumorzellen abstecken.