Plastizität der Tumorzellmigration durch mesenchymal-amoeboid Transition (MAT): Funktionelle und molekulargenetische Analyse des amöboiden Phänotyp

侵袭性扩散von Tumorzellen经历了间质的Gewebe Folgt häuig Molekularen print zipien der Migration Nechagitischer Fibroblasten(间充质迁移)。在3DGewebsäquivalenten zeigen darüber hinaus，DASS DASS DISTHING INPERATIOVER MOLLEKULE，WIE Matrix-Proteasen und/oder？1 Integrine，in Tumorzellen zusätzlich einen sekundäremäberang in amöboide Einzelzell Migrziert.在这一点上，我认为这是一项非常重要的工作，因为这是一项非常重要的工作。Zur Charakterisierung Dieser Platizität是连接手套微阵列、实时聚合酶链式反应(Real-time PCR)和Western-Blot Differell exprimierte Genprodukte(Zytoskelet-/AdapterProteine，Tumor ProgressionsMarker)在间充质细胞和迁移过程中的表达。这是一种全新的表达方式，从功能到功能都是如此。从现在起，我们就可以从这些功能中学到更多东西。Validierung einer“amöboiden Signatur”soll zwitchen mesenchymalen Tumorlinien and konstitutiv amöboid wandernden Leukozyten，U937 Zellen and Kleinzellen Bronchiarzinomzellen erfolgen.DER Beitrag Regulierter Genprodukte für die Induktion BZW.Aufrechterhaltung des amöboiden Phänotyps soll mittels；aufrechterhaltung des amöboiden Phänotyps soll mittels uroberExpression augewählter ter KandidatenProteine bzw.Deren HerunterRegulischen Inhibitoren and RNAi in Mesenchymalen HT1080 Zellen und MV3 Melonomzellen rekonstruciert Wen.Dese Untersuhugen Sollen die molekulare base von Platizität von ZellMigration and Amöboidem Escape in Tumorzellen abstecken.

Die invasive Dissemination von Tumorzellen durch interstitielles Gewebe folgt häufig molekularen Prinzipien der Migration nicht neoplastischer Fibroblasten (mesenchymale Migration). Untersuchungen in 3D Gewebsäquivalenten zeigen darüber hinaus, dass die Inhibition proinvasiver Moleküle, wie Matrix-Proteasen und/oder ß1 Integrine, in Tumorzellen zusätzlich einen sekundärem Übergang in amöboide Einzelzellmigration induziert. Wahrscheinlich entspricht die reaktive amöboide Tumorzellmigration einem Rückfall in einen weniger stringenten oder spezialisierten Migrationstyp, der für das Verständnis von Tumorprogression und Anpassungsreaktionen unter Pharmakotherapie von Bedeutung ist. Zur Charakterisierung dieser Plastizität werden wir mittels Microarrays, real-time PCR und Western-Blot differentiell exprimierte Genprodukte (Zytoskelett-/Adapterproteine, Tumorprogressionsmarker) in mesenchymalen und reaktiv-amöboiden Tumorzellen während der Migration darstellen. Die unterschiedliche Expression, subzelluläre Verteilung und der Funktionszustand ausgewählter mit dem Migrationstyp assoziierter Genprodukte wird mittels Durchflusszytometrie, Konfokalmikroskopie und phosphorylierungsspezifischen Antikörpern dargestellt. Die Validierung einer "amöboiden Signatur" soll zwischen mesenchymalen Tumorlinien und konstitutiv amöboid wandernden Leukozyten, U937 Zellen und kleinzelligen Bronchialkarzinomzellen erfolgen. Der Beitrag regulierter Genprodukte für die Induktion bzw. Aufrechterhaltung des amöboiden Phänotyps soll mittels Überexpression ausgewählter Kandidatenproteine bzw. deren Herunterregulation mit pharmakologischen Inhibitoren und RNAi in mesenchymalen HT1080 Zellen und MV3 Melanomzellen rekonstruiert werden. Diese Untersuchungen sollen die molekulare Basis von Plastizität von Zellmigration und amöboidem Escape in Tumorzellen abstecken.