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Plastizität der Tumorzellmigration durch mesenchymal-amoeboid Transition (MAT): Funktionelle und molekulargenetische Analyse des amöboiden Phänotyp

肿瘤细胞通过间充质-变形虫转变（MAT）迁移的可塑性：变形虫表型的功能和分子遗传学分析

基本信息

批准号：
5432473
负责人：
Professor Dr. Peter Friedl
金额：
--
依托单位：
Department of Cell Biology
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2004
资助国家：
德国
起止时间：
2003-12-31 至 2008-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5432473?language=en
关键词：
Plastizit der Tumorzellmigration durch mesenchymal

项目摘要

Die invasive Dissemination von Tumorzellen durch interstitielles Gewebe folgt häufig molekularen Prinzipien der Migration nicht neoplastischer Fibroblasten (mesenchymale Migration). Untersuchungen in 3D Gewebsäquivalenten zeigen darüber hinaus, dass die Inhibition proinvasiver Moleküle, wie Matrix-Proteasen und/oder ß1 Integrine, in Tumorzellen zusätzlich einen sekundärem Übergang in amöboide Einzelzellmigration induziert. Wahrscheinlich entspricht die reaktive amöboide Tumorzellmigration einem Rückfall in einen weniger stringenten oder spezialisierten Migrationstyp, der für das Verständnis von Tumorprogression und Anpassungsreaktionen unter Pharmakotherapie von Bedeutung ist. Zur Charakterisierung dieser Plastizität werden wir mittels Microarrays, real-time PCR und Western-Blot differentiell exprimierte Genprodukte (Zytoskelett-/Adapterproteine, Tumorprogressionsmarker) in mesenchymalen und reaktiv-amöboiden Tumorzellen während der Migration darstellen. Die unterschiedliche Expression, subzelluläre Verteilung und der Funktionszustand ausgewählter mit dem Migrationstyp assoziierter Genprodukte wird mittels Durchflusszytometrie, Konfokalmikroskopie und phosphorylierungsspezifischen Antikörpern dargestellt. Die Validierung einer "amöboiden Signatur" soll zwischen mesenchymalen Tumorlinien und konstitutiv amöboid wandernden Leukozyten, U937 Zellen und kleinzelligen Bronchialkarzinomzellen erfolgen. Der Beitrag regulierter Genprodukte für die Induktion bzw. Aufrechterhaltung des amöboiden Phänotyps soll mittels Überexpression ausgewählter Kandidatenproteine bzw. deren Herunterregulation mit pharmakologischen Inhibitoren und RNAi in mesenchymalen HT1080 Zellen und MV3 Melanomzellen rekonstruiert werden. Diese Untersuchungen sollen die molekulare Basis von Plastizität von Zellmigration und amöboidem Escape in Tumorzellen abstecken.

Die invasive Dissemination von Tumorzellen durch Eschertielles Gewebe folgt häufig molekularen Prinzipien der Migration nicht neoplastischer Fibroblasten（meschymale Migration）.在3D Gewebsäquivalenten zeigen darüber hinaus中，通过Matrix-Proteasen und/oder ß 1 Integrine，在Tumorzellen zusätzlich einen sekundärem Übergang中抑制前侵袭分子，从而诱导Einzelzellmigration induziert。Wahrscheinlich在einen weniger stringenten or der specialisierten Migrationstyp中描述了反应性的肿瘤细胞迁移（Rückfall），以供研究肿瘤进展和药物治疗中的Anpassungsreaktionen。韦尔登的可塑性研究采用微阵列、实时荧光定量PCR和Western-Blot方法，在间充质和反应性肿瘤细胞中进行差异表达。Die unterschedliche Expression，subzelluläre Verteilung und der Funktionszustand ausgewählter mit dem Migrationstyp assozierter Genprodukte wird mittels Durchflusszytometrie，Konfokalmikroskopie und phosphorylierungsspezifischen Antikörpern dargestellt.该验证是一个“amöboiden Signatur”，用于治疗间充质肿瘤和游走的中性粒细胞，U937 Zellen和小支气管癌。Der Beitrag regulierter Genprodukte für die Induktion bzw. Aufrechterhaltung des amöboiden Phänotyps soll mittels Überexpression ausgewählter Kandidatenproteine bzw.利用药理学抑制剂和RNAi在间充质细胞HT 1080 Zellen和MV 3 Melanomzellen中进行遗传调节，可获得韦尔登。这些研究解决了肿瘤细胞迁移和逃逸可塑性的分子基础。