Regulation of organic cation-transporters

有机阳离子转运蛋白的调控

• 批准号: 5306942
• 负责人: Professor Dr. Eberhard Schlatter
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung Experimentelle Nephrologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5306942?language=en
• 关键词: Regulation; organic; cation; transporters

Sekretion von organischen Kationen, zu denen endogene Substanzen wie auch viele Medikamente gehören, im proximalen Tubulus der Niere stellt neben der Metabolisierung in der Leber den wichtigsten Eliminationsweg für diese Metabolisierung dar. Die Kenntnis über die Art des Transports, die Substratspezifität, die Gewebeexpression, die zelluläre Lokalisation und die molekulare Struktur von organischen Kationentransportern ist in den letzten Jahren erheblich gewachsen. In diesem Projekt soll die bisher nur im Ansatz beschriebene Regulation dieser Transportsysteme durch verschiedene Kinasen an klonierten Transportern, die in HEK293-Zellen exprimiert wurden, untersucht werden. Diese Untersuchungen sollen an den organischen Kationentransportern Typ1 und 2 der Ratte (rOCT1 und rOCT2) und Typ 2 des Menschen (hOTC2) durchgeführt werden. Vergleichend soll zusätzlich die Regulation des Transports organischer Kationen über die basolaterale und luminale Membran von aus Operationsmaterial isolierten menschlichen proximalen Tubuli, in denen diese Transporter lokalisiert sind, analysiert werden. Eigene Untersuchungen an Zellkulturlinien zeigen bereits, dass der organische Kationentransport in der luminalen Membran des proximalen Tubulus vielfältig reguliert wird und dass dies im Fall des rOTC1 mit einer Phosphorylierung des Transporters und einer Erhöhung der Substrataffinität einhergeht. Hierzu soll schließlich mittels spezifischer Mutationen am Protein die für die Regulation verantwortliche Domäne

组织细胞的分泌，是内源性物质的一种，是一种与药物有关的物质，是近端小管中最重要的代谢物质，在消除代谢过程中起着重要作用。交通运输艺术、基础设施、地理表达、区域化和有机交通运输分子结构是整个交通运输的一个重要组成部分。在该项目中，我们将制定有关运输系统监管的规定，该运输系统是一个 klonierten Transportern，位于 HEK293-Zellen exprimiert wurden，untersucht werden。 Diese Untersuchungen sollen an den Organischen Kationentransportern Typ1 和 2 der Ratte (rOCT1 和 rOCT2) 和 Typ 2 des Menschen (hOTC2) durchgeführt werden。 Vergleichend soll 调节运输组织Kationen über die basoteriore und luminale Membran von aus Operationsmaterial isolierten menschlichen 最近的Tubuli, in denen diese Transporter lokalisiert sind, analysiert werden. Eigene Untersuchungen and Zellkulturlinien zeigen bereits, dass der Organische Kationentransport in der luminalen Membran des closeent Tubulus vielfältig wird and das dies im Fall des ROTC1 mit einer Phosphorylierung des Transporters und einer Erhöhung der Substrataffinität艾因赫特。蛋白质突变与监管监管的关系