New receptor mediated signaling of natriuretic peptides in the kidney of man, mouse and rat

人、小鼠和大鼠肾脏中新受体介导的利钠肽信号传导

• 批准号: 5384393
• 负责人: Professor Dr. Eberhard Schlatter
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung Experimentelle Nephrologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5384393?language=en
• 关键词: New; receptor; mediated; signaling; natriuretic

Neben den klassischen natriuretischen Peptiden ANP, BNP und CNP wurden inzwischen das Guanylin und Uroguanylin als weitere natriuretische Peptide identifiziert. Diese Peptide werden in verschiedenen Geweben inklusive der Niere gebildet und regulieren verschiedene Elektrolyttransportvorgänge. Die klassischen Rezeptoren für diese Peptide (NPR-A, NPR-B und GC-C) vermitteln ihre Wirkungen über cGMP als sekundären Botenstoff. In den vergangenen Jahren mehren sich nun die Hinweise darauf, dass sowohl CNP als auch Guanylin und Uroguanylin auch über andere Rezeptoren und teilweise auch cGMP-unabhängig wirken können. Rezeptoridentität, Lokalisation und Transduktionswege für diese Wirkungen sind jedoch noch weitgehend unklar. In dem geplanten Projekt sollen nun verschiedene Fragen hierzu untersucht werden: a) Troposinphosphorylierung der cGMP-unabhängigen splice Variante NPR-Bi: Bisherige elektrophysiologische Daten legen nahe, dass eine Tyrosinphosphorylierung des NPR-Bi bei seiner Aktivierung involviert ist. Es soll mittels NPR-Bi-Antiserum und einem spezifischen Phosphotyrosin-Antikörper festgestellt werden, ob der Rezeptor Tyrosin-phosphoryliert wird. b) Interaktion von NPR-Bi und CFTR: NPR-Bi und CFTR werden in verschiedenen Geweben parallel exprimiert. Beide Proteine sind vielfältig am epithelialen Transport und seiner Regulation beteiligt. Eine mögliche Interaktion zwischen diesen beiden Proteinen soll an den humanen Zell-Linien Calu-3 (Lunge), T84 (Darm) und CF-PAC (Pankreasgang) modellhaft getestet werden. Dazu sollen nach Bestätigung der Expression des NPR-Bi mittels RT-PCR diese Zellen elektrophysiologisch auf eine solche Interaktion hin untersucht werden. c) Wirkmechanismen von Guanylin und Uroguanylin im Sammelrohr: An frisch isolierten Sammelrohren der Maus und des Menschen sollen die an den Effekten von Guanylin, Uroguanylin und STa beteiligten Rezeptoren, ihre Lokalisation und die Signaltransduktionswege funktionell mit Hilfe der Patch-ClampMethode genauer identifiziert und die an den jeweiligen Wirkungen beteiligten K+-Kanäle funktionell untersucht werden. Schließlich soll eine mögliche Regulation des Aquaporin 2 durch diese Peptide immunhistochemisch nachgewiesen werden. Für die Maus werden hier Wildtyp und GC-C knock outTiere verwendet.Herr Dr. Jochen Hirsch ist am 01.02.2003 aus diesem Projekt ausgeschieden.

心钠素、钠尿肽和尿鸟苷钠尿肽的鉴定。在Verschiedenen Geweben Inlulusion der Nere gebildet和Verschieren Verschiedene ElektrolytTransportvnge中存在二肽。Klassischen Rezeptoren für Diese多肽(NPR-A、NPR-B和GC-C)与cGMP相关。在印度，所有的人都是这样的人，他们的生活也是如此，他们的生活也是如此。您的位置：我也知道>地区/地区>。在DEM gePlanten Projekt Sollen nn verschiedene Fragen hierzu untersuk：a)Troposin philiylierung der cGMP-unabhängien Splice Variante NPR-bi：Bisherige Electric Phyktroologische Daten Legen Nahe，dass eine Tyrosinp ylierung des NPR-Bibe seiner Aktivierung inexviert ist.我们用NPR-双抗血清和Einem Spezifischen磷酸化酪氨酸酶-抗孕激素，或酪氨酸磷酸酶-磷脂酰肌醇受体为受体。B)相互作用：在Verschiedenen Geweben平行外基元中存在NPR-Bi和CFtr。蛋白质的上皮运输和围网调节之间的关系。Eine Mögliche Interaktion zwitchen diesen beiden Proteinen soll an den Human en Zell-Linien Calu-3(弓步)，T84(DARM)和CF-PAC(Pankresang)模型得到了满足。用RT-PCR法检测了大足动物体内NPR-双配对基因的表达，并进行了电生理检测。C)工作人员和工作人员：一种新的工作方式，一种工作方式。Schlie？lich soll eine mögliche调节Des Aquaporin 2，Depch Dich Depose Pack，Nachgewiesen免疫组织化学。作者声明：Jochen Hirsch is is am 01.02.2003 Aus diesem Projekt augeschieden.