New receptor mediated signaling of natriuretic peptides in the kidney of man, mouse and rat

Neben den klassischen naturetischen Peptide ANP， BNP和CNP也被认为是naturetische Peptide的鉴别剂。在verschiedengeweben中的Diese肽，包括Niere gebildet和regular verschiedene Elektrolyttransportvorgänge。Die klassischen Rezeptoren fr疾病肽（NPR-A， NPR-B和GC-C） vermitteln ihre Wirkungen . ber cGMP als sekundären Botenstoff。In den vergangenen Jahren mehren sich nun die Hinweise darauf, pass so world CNP als auch guan anyin and uroguan anyin auch ber andere Rezeptoren and teilwise auch cGMP-unabhängig wirken können。Rezeptoridentität，本地化与转译技术研究中心，德国，德国，德国，德国，德国。在dem geplanten Projekt sollen nun verschiedene Fragen hierzu untersucht werden中：a) troposinphosphoryliung der cGMP-unabhängigen splice Variante NPR-Bi: biserige elekphysiologische Daten legen nahe， dass eine酪氨酸磷酸化liung des NPR-Bi bei seiner Aktivierung involert ist。研究结果表明，npr - bi - anti - serum和einem spezifischen Phosphotyrosin-Antikörper festgestellt werden与Rezeptor酪氨酸-磷酸化酶有关。b) NPR-Bi与CFTR的相互作用：NPR-Bi与CFTR在交叉平行实验中的研究。Beide蛋白sind vielfältig与上皮素转运和血管调控有关。e . mögliche蛋白质与人之间的相互作用zwischen diesen zell - linen Calu-3 (Lunge), T84 （arm）和CF-PAC （Pankreasgang）模型。大足sollen nach Bestätigung . NPR-Bi mittel的RT-PCR表达；Zellen电生理；c)在Sammelrohr中的工作机制：一个frisch isolien Sammelrohren der Maus和des Menschen sollen die和den Effekten von ganylin， euroganylin和STa之间的信号转导和交换功能，三个lockalisation和die信号转导和交换功能，Hilfe和贴片夹法gengener识别和die和den珠宝Wirkungen之间的lightenk +-Kanäle功能和unsusucht werden。schlie ß ßlich soll eine mögliche水通道蛋白2的调控<s:1> die Maus和GC-C分别击败了wiltyp和verwendet。Dr. Jochen Hirsch先生于2003年1月2日加入ausgeschieden项目。

Neben den klassischen natriuretischen Peptiden ANP, BNP und CNP wurden inzwischen das Guanylin und Uroguanylin als weitere natriuretische Peptide identifiziert. Diese Peptide werden in verschiedenen Geweben inklusive der Niere gebildet und regulieren verschiedene Elektrolyttransportvorgänge. Die klassischen Rezeptoren für diese Peptide (NPR-A, NPR-B und GC-C) vermitteln ihre Wirkungen über cGMP als sekundären Botenstoff. In den vergangenen Jahren mehren sich nun die Hinweise darauf, dass sowohl CNP als auch Guanylin und Uroguanylin auch über andere Rezeptoren und teilweise auch cGMP-unabhängig wirken können. Rezeptoridentität, Lokalisation und Transduktionswege für diese Wirkungen sind jedoch noch weitgehend unklar. In dem geplanten Projekt sollen nun verschiedene Fragen hierzu untersucht werden: a) Troposinphosphorylierung der cGMP-unabhängigen splice Variante NPR-Bi: Bisherige elektrophysiologische Daten legen nahe, dass eine Tyrosinphosphorylierung des NPR-Bi bei seiner Aktivierung involviert ist. Es soll mittels NPR-Bi-Antiserum und einem spezifischen Phosphotyrosin-Antikörper festgestellt werden, ob der Rezeptor Tyrosin-phosphoryliert wird. b) Interaktion von NPR-Bi und CFTR: NPR-Bi und CFTR werden in verschiedenen Geweben parallel exprimiert. Beide Proteine sind vielfältig am epithelialen Transport und seiner Regulation beteiligt. Eine mögliche Interaktion zwischen diesen beiden Proteinen soll an den humanen Zell-Linien Calu-3 (Lunge), T84 (Darm) und CF-PAC (Pankreasgang) modellhaft getestet werden. Dazu sollen nach Bestätigung der Expression des NPR-Bi mittels RT-PCR diese Zellen elektrophysiologisch auf eine solche Interaktion hin untersucht werden. c) Wirkmechanismen von Guanylin und Uroguanylin im Sammelrohr: An frisch isolierten Sammelrohren der Maus und des Menschen sollen die an den Effekten von Guanylin, Uroguanylin und STa beteiligten Rezeptoren, ihre Lokalisation und die Signaltransduktionswege funktionell mit Hilfe der Patch-ClampMethode genauer identifiziert und die an den jeweiligen Wirkungen beteiligten K+-Kanäle funktionell untersucht werden. Schließlich soll eine mögliche Regulation des Aquaporin 2 durch diese Peptide immunhistochemisch nachgewiesen werden. Für die Maus werden hier Wildtyp und GC-C knock outTiere verwendet.Herr Dr. Jochen Hirsch ist am 01.02.2003 aus diesem Projekt ausgeschieden.