歯周病の発症と進行に関わる交叉免疫応答を誘導する抗原蛋白

诱导与牙周病发生和进展相关的交叉免疫反应的抗原蛋白

• 批准号: 12877343
• 负责人: 村山 洋二
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12877343/
• 关键词: T細胞クローン; 交叉応答; 合成ペプチド; アミノ酸置換ペプチド

Prophyromonas gingivalis由来の分子量53kDaの外膜蛋白(Ag53)は,多くの歯周炎患者由来のIgG抗体およびヘルパーT細胞株によって共通して認識される領域(Ag53p141-161)を有する。本研究において我々は、歯周病細菌抗原由来蛋白を認識するT細胞が他の抗原蛋白と交叉応答し得ることを明らかにすることを目的とした。昨年度我々は、早期発症型歯周炎患者の末梢血単核球からAg53p141-161をHLA-DRB1^*1501拘束的に認識するTh細胞クローン(HT8.3)を樹立した。さらに,Ag53p141-161のアミノ酸配列と相同性を示す領域を有する蛋白5種類をデータベースから探り当てた。しかし,相同性を示す領域の合成ペプチドを作成したが,これらペプチドに対してHT8.3は応答性を示さなかった。このことは,Ag53p141-161の領域において,どの部位がT細胞の抗原認識に関わるかについての詳細を明らかにすることが必須であることを示唆するものである。以上のことから本年度は,1)HT8.3の抗原認識に関わる詳細な部分を知ること,さらには2)Ag53p141-161において抗原認識に関わる詳細な部分のアミノ酸置換ペプチドに対するTh細胞の応答性を調べることを行なった。その結果,1)Ag53p141-161において,T細胞の抗原認識に関わる領域はAg53p144-155であること,2)Ag53p144-155においてp147(V)を1leにp151(A)をGlyにそれぞれ1残基置換したペプチドは,野性型ペプチドよりも低濃度でHT8-3の増殖応答を誘導することを突き止めた。これらのペプチドの発見によって,歯周病細菌抗原由来蛋白を認識するT細胞が他の抗原蛋白と交叉応答し得ることの可能性,さらにはアナログペプチドを用いた免疫療法の進展への可能性が示唆された。

Prophyromonas Gingivalis is derived from outer membrane protein (Ag53) with a molecular weight of 53kDa, and is derived from multiple Ig that are derived from patients with periodontitis. G-antibody およびヘルパーT cell strain によって common して recognition される field (Ag53p141-161) をhas する. The purpose of this study is to identify the protein originating from bacterial antigens of perinatal periodontal disease and to identify the antigenic protein of T cells and cross-response to it. Last year, we established the recognition of Th cells (HT8.3) restricted by Ag53p141-161 and HLA-DRB1^*1501 in peripheral blood mononuclear nuclei of patients with early periarthritis.さらに, Ag53p141-161 のアミノ acid complex shows the same field, and there are 5 kinds of するproteins and をデータベースからExplore the てた.しかし, sameness をshows the field of synthesis ペプチドをmakes したが, これらペプチドに対してHT8.3 は応Answer sex をshows さなかった.このことは, Ag53p141-161 area において, どのpart がT cell antigen recognitionに关わるかについてのDetailsを明らかにすることがmust であることをshow唆するものである. The above information is the current year's information, 1) HT8.3's antigen recognition information, detailed information on the specific part of the information, 2) Ag53p141- 161においてantigen recognitionに关わるdetailsなpartのアミノacid replacementペプチドに対するTh cell の応respond べることを行なった.その results, 1) Ag53p141-161において, T cell antigen recognition に关わる区はAg53p144-155であること, 2)Ag53p144-155においてp1 47(V)を1leにp151(A)をGlyにそれぞれ1 residue substitutionしたペプチドは, wild-type HT8-3 is a low-concentration HT8-3 that induces the proliferation of HT8-3.これらのペプチドの発见によって, recognition of the bacterial antigen-derived protein of perinatal perinatal disease, するT cell がhis のantigen protein とcross 応The answer is the possibility of progress in immunotherapy, and the possibility of progress in immunotherapy.

项目成果

Ohyama H et al.: "T cell responses to major membrane protein II (MMP II) of Mycobacterium leprae are restricted by HLA-DR molecules in patients with leprosy"Vaccine. 20・3-4. 475-482 (2001)

Ohyama H 等：“麻风病患者对麻风杆菌主要膜蛋白 II (MMP II) 的 T 细胞反应受到 HLA-DR 分子的限制”疫苗 20・3-4 (2001)。

Kono T et al.: "Human fibroblasts ubiquitously express glutamic acid decarboxylase 65 (GAD 65): Possible effects of connective tissue inflammation on GAD antibody titer"Journal of Periodontology. 72・5. 598-604 (2001)

Kono T 等人：“人类成纤维细胞普遍表达谷氨酸脱羧酶 65 (GAD 65)：结缔组织炎症对 GAD 抗体滴度的可能影响”牙周病学杂志 72・5 (2001)。

Nishimura F et al.: "Concise review "Periodontal inflammation and insulin resistance-Lessons from obesity""Journal of Dental Research. 80・8. 1690-1694 (2001)

Nishimura F等人：“简述“牙周炎症和胰岛素抵抗——肥胖的教训””《牙科研究杂志》80・8（2001）。

Naruishi K et al.: "Impairment of gingival fibroblasts adherence by IL-6/sIL-6R"Journal of Dental Research. 80・8. 1421-1424 (2001)

Naruishi K等：“IL-6/sIL-6R对牙龈成纤维细胞粘附的损害”牙科研究杂志80·8（2001）。

松下祥 ら: "ペプチドスーパーアゴニスト同定法の開発とその応用:一残基置換から多残基置換へ"日本臨床免疫学会会誌. 23巻・6号. 571-576 (2000)

Sho Matsushita 等：“肽超激动剂鉴定方法的开发及其应用：从单残基取代到多残基取代”日本临床免疫学会杂志，第 23 卷，第 6. 571-576 期（2000 年）。 ）