膵β機能再構築インスリン分泌培養細胞を応用したバイオハイブリット型人工膵島の開発
使用胰岛素分泌培养细胞开发生物混合人工胰岛,重建胰腺 β 功能
基本信息
- 批准号:12878171
- 负责人:
- 金额:$ 1.34万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
- 财政年份:2000
- 资助国家:日本
- 起止时间:2000 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
非膵島細胞にヒトインスリン分泌機構を構築し、バイオハイブリッド型人工膵島として用いることができれば、異種膵島移植に比し、ヒトインスリンを分泌しうること、細胞の大量供給が容易になること、など格段に優れた移植方式となる。移植部位として、生理的インスリン注入部位として門脈内投与が望ましいが、安全面、管理面から困難な点がある。そこで、本研究は腹腔内注入を選択し、糖尿病動物を用いて、closed-loopインスリン腹腔内注入アルゴリズムを作成した。その結果、血漿インスリン濃度の最高値(Cmax)は皮下投与時と有意差はなかったが、最高値到達時間(Tmax)は皮下投与時は、皮下投与時45分に比し、25分と速やかに吸収された。血糖値の低下も同様の結果を得た。ヒトインスリン発現非膵島細胞(AtT20HI細胞)にGLUT2とGK両遺伝子を発現せせることによって、ブドウ糖濃度依存性にヒトインスリンを分泌するAtT20HI-GLUT2-GK細胞を構築した結果、膵β細胞機能に極めて類似した細胞特性を有するが、ブドウ糖ステップ状負荷時のインスリン分泌応答は、生理的2相性分泌でなく、インスリン分泌初期第1相を欠如した。そのため、膵β細胞の2相性インスリン分泌調節に関与するとされる細胞内シグナル(ホスホリパーゼ(PLC)・イノシトールホスフェート3リン酸(IP3)系、cADP・リボース)の同定を試みた結果、膵ラ氏島と異なり、AtT20HI-GLUT2-GK細胞にはPLCβ、PLCδの発現は認めないこと、膵ラ氏島におけるPLCの特異的阻害は第1相でなく、第2相インスリンの分泌の消失を来すこと、などが明らかとなった。
Non Cui islet cell に ヒ ト イ ン ス リ ン secretion を build し, バ イ オ ハ イ ブ リ ッ ド type artificial island Cui と し て in い る こ と が で き れ ば, heterogeneous transplantation に Cui island than し, ヒ ト イ ン ス リ ン を secretion し う る こ と, cell の supply glut が easy に な る こ と, な ど lattice period に optimal れ た transplantation way と な る. Graft site と し て, physiological イ ン ス リ ン injection parts と し て portal within cast が and ま し い が, AnQuanMian, management face か ら difficult point な が あ る. そ こ で, this study は intraperitoneal injection を sentaku し, diabetes animal を い て, the closed - loop イ ン ス リ ン intraperitoneal injection ア ル ゴ リ ズ ム を made し た. そ の results, plasma イ ン ス リ の ン concentration on the highest numerical (Cmax) は cast with subcutaneous と deliberately bad は な か っ た が, highest numerical arrival time (Tmax) は subcutaneous cast with は, subcutaneous cast with the 45 に し, 25 points と speed than や か に suction 収 さ れ た. Low blood glucose <s:1> is similar to the result of を to た. ヒ ト イ ン ス リ ン 発 present African Cui islet cell (AtT20HI cells) に GLUT2 と GK struck posthumous son 伝 を 発 now せ せ る こ と に よ っ て, ブ ド ウ sugar concentration dependence に ヒ ト イ ン ス リ ン を secretion す る AtT20HI GLUT2 - を GK cells build し た results, Cui ss-cell function に め て similar し た を have す cell characteristics る が, ブ ド ウ sugar ス テ ッ プ shape load の イ ン ス リ 応 answer は ン secretion, the two phase of physiological secretion で な く, イ ン ス リ ン early secretory phase 1 を owe such as し た. そ の た め, の 2 Cui beta cells イ ン ス リ ン secretion regulation に masato and す る と さ れ る intracellular シ グ ナ ル (ホ ス ホ リ パ ー ゼ (PLC), イ ノ シ ト ー ル ホ ス フ ェ ー ト 3 リ ン acid (IP3), cADP リ ボ ー ス) with fixed の を try み た results, Cui ラ's island と different な り, AtT20HI GLUT2 -- GK Beta cells に は PLC, PLC delta の 発 は now recognize め な い こ と, Cui ラ's island に お け る PLC の specific resistance against は phase 1 で な く, 2 phase イ ン ス リ ン の disappear を の secretion to す こ と, な ど が Ming ら か と な っ た.
项目成果
期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
榊田典治 他: "Diabetes Frontier"メデイカルレビュー社. 134 (2001)
Noriharu Sakakida 等:《糖尿病前沿》医学评论有限公司 134 (2001)
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榊田 典治其他文献
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