生理活性インドールアルカロイドの不斉全合成研究

生物活性吲哚生物碱的不对称全合成研究

• 批准号: 01F00100
• 负责人: 川端 猛夫 (2002)
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01F00100/
• 关键词: インドールアルカロイド; 細胞周期; ニトロオレフィン化; Spirotryprostatin; Standihinal; 付加-脱離

Spirotryprostatinはオキシインドール骨格に含窒素5員環がスピロ縮環し、さらにジケトピペラジンが縮合したユニークな5環性構造を持っている。本化合物は細胞周期をG2/M期で停止させる活性を有し、抗腫瘍剤としての開発が期待されている。Spirotryprostatin類の中で最も強力な細胞周期停止活性を持つSpirotryprostatin Bの不斉全合成を行なった。基本骨格となる含窒素スピロ5員環に縮環したオキシインドール骨格の合成を不斉ニトロオレフィン化を鍵工程として行った。3位にプレニル基を持つオキシインドールの不斉ニトロオレフィン化を行い97%eeで目的物を得た。ニトロオレフィン部をアルデヒドへと変換後、Strecker反応を行いアミノ酸誘導体を得た。アミノ基にN-Bocプロリンを縮合させ、オキシインドールのジペプチド誘導体へと誘導した。プレニル側鎖をアリルアルコールに酸化後、酸処理してスピロ化合物を得た。この際4種のジアステレオマーが生成したが、混合物のままN-Boc基の脱保護を経て5環性化合物へと変換し、それぞれの異性体を分離して立体化学をNOE等により決定した。これらの内dihydro-spirotryprostatin Bを塩基LHMDSで処理して位置選択的にエノレートを生成させ、フェニルセレニルクロリドとの反応、次いでジメチルジオキシランで酸化し、目的とするspirotryprostatin Bを得た。本年度はさらにSpirotryprostatin A及びStandishinalの全合成を検討した。

Spirotryprostatin は オ キ シ イ ン ド ー ル bone に including smothering element 5 member ring が ス ピ ロ shrink ring し, さ ら に ジ ケ ト ピ ペ ラ ジ ン が condensation し た ユ ニ ー ク な 5 ring structure を hold っ て い る. This compound は cell cycle を G2 / M phase で stop さ せ る activity を し, swollen sores tonic と し て の open 発 が expect さ れ て い る. Among the Spirotryprostatin class cells, で is the most potent な cell cycle-stopping activity を and <s:1> Spirotryprostatin B cells are not fully synthesized を rows なった. Contains basic skeleton と な る smothering element ス ピ ロ 5 member ring に shrinkage ring し た オ キ シ イ ン ド ー ル bone の synthetic を not 斉 ニ ト ロ オ レ フ ィ ン change を key engineering と し て line っ た. Three に プ レ ニ ル base を hold つ オ キ シ イ ン ド ー ル の not 斉 ニ ト ロ オ レ フ ィ ン を line い 97% ee で goal object を た. ニ ト ロ オ レ フ ィ ン department を ア ル デ ヒ ド へ と variations in after, Strecker 応 を line い ア ミ ノ acid induced body を た. ア ミ ノ base に N - bok プ ロ リ ン を condensation さ せ, オ キ シ イ ン ド ー ル の ジ ペ プ チ ド inductor へ と induced し た. Youdaoplaceholder0 プレニ side lock をアリ ア ア コ コ に に acidify and then acid treat the てスピロ てスピロ compound を to obtain た. こ の interstate 4 の ジ ア ス テ レ オ マ ー が generated し た が, mixture の ま ま N - bok base の off protection を 経 て 5 ring compounds へ と variations in し, そ れ ぞ れ の straight body を separation し て stereochemistry を NOE etc に よ り decided し た. Dihydro - within こ れ ら の spirotryprostatin B を salt base LHMDS で 処 Richard し て position sentaku に エ ノ レ ー ト を generated さ せ, フ ェ ニ ル セ レ ニ ル ク ロ リ ド と の 応, time い で ジ メ チ ル ジ オ キ シ ラ ン で acidification し, purpose と す る spirotryprostatin Bを gets た. This year, さらに さらにSpirotryprostatin A and びStandishinal globulin total synthesis を検 discussion on <s:1> た.

项目成果

Trusar.D.Bagul: "Total Synthjesis of Sporotryprostatin B via Asymmetric Nitroolefination"Org.Lett.. 4・2. 249-251 (2002)

Trusar.D.Bagul：“通过不对称硝基烯化的孢子胰前列腺素 B 的全合成”Org.Lett.. 249-251 (2002)。