生理活性インドールアルカロイドの不斉全合成研究

Spirotryprostatinはオキシインドール骨格に含窒素5員環がスピロ縮環し、さらにジケトピペラジンが縮合したユニークな5環性構造を持っている。本化合物は細胞周期をG2/M期で停止させる活性を有し、抗腫瘍剤としての開発が期待されている。Spirotryprostatin類の中で最も強力な細胞周期停止活性を持つSpirotryprostatin Bの不斉全合成を行なった。基本骨格となる含窒素スピロ5員環に縮環したオキシインドール骨格の合成を不斉ニトロオレフィン化を鍵工程として行った。3位にプレニル基を持つオキシインドールの不斉ニトロオレフィン化を行い97%eeで目的物を得た。ニトロオレフィン部をアルデヒドへと変換後、Strecker反応を行いアミノ酸誘導体を得た。アミノ基にN-Bocプロリンを縮合させ、オキシインドールのジペプチド誘導体へと誘導した。プレニル側鎖をアリルアルコールに酸化後、酸処理してスピロ化合物を得た。この際4種のジアステレオマーが生成したが、混合物のままN-Boc基の脱保護を経て5環性化合物へと変換し、それぞれの異性体を分離して立体化学をNOE等により決定した。これらの内dihydro-spirotryprostatin Bを塩基LHMDSで処理して位置選択的にエノレートを生成させ、フェニルセレニルクロリドとの反応、次いでジメチルジオキシランで酸化し、目的とするspirotryprostatin Bを得た。本年度はさらにSpirotryprostatin A及びStandishinalの全合成を検討した。

Spirotryprostatinはオキシインドール骨格に含窒素5員環がスピロ縮環し、さらにジケトピペラジンが縮合したユニークな5環性構造を持っている。本化合物は細胞周期をG2/M期で停止させる活性を有し、抗腫瘍剤としての開発が期待されている。Spirotryprostatin類の中で最も強力な細胞周期停止活性を持つSpirotryprostatin Bの不斉全合成を行なった。基本骨格となる含窒素スピロ5員環に縮環したオキシインドール骨格の合成を不斉ニトロオレフィン化を鍵工程として行った。3位にプレニル基を持つオキシインドールの不斉ニトロオレフィン化を行い97%eeで目的物を得た。ニトロオレフィン部をアルデヒドへと変換後、Strecker反応を行いアミノ酸誘導体を得た。アミノ基にN-Bocプロリンを縮合させ、オキシインドールのジペプチド誘導体へと誘導した。プレニル側鎖をアリルアルコールに酸化後、酸処理してスピロ化合物を得た。この際4種のジアステレオマーが生成したが、混合物のままN-Boc基の脱保護を経て5環性化合物へと変換し、それぞれの異性体を分離して立体化学をNOE等により決定した。これらの内dihydro-spirotryprostatin Bを塩基LHMDSで処理して位置選択的にエノレートを生成させ、フェニルセレニルクロリドとの反応、次いでジメチルジオキシランで酸化し、目的とするspirotryprostatin Bを得た。本年度はさらにSpirotryprostatin A及びStandishinalの全合成を検討した。