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外部因子により機能発現制御能を有するPRNAの創成と細胞機能制御に関する研究

研究创造具有通过外部因素控制功能表达和控制细胞功能的PRNA的能力

基本信息

批准号：
01J01140
负责人：
佐藤博文
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、核酸認識過程における塩基部の配向に着目し、外部因子によりヌクレオシドの塩基部の配向を制御することで、核酸認識分子に認識制御の機能を付加した新規分子の開発を行っている。これまでに、ピリミジンヌクレオシドを有するペプチドリボ核酸(PRNA)という新しいカテゴリーのアンチセンス分子においてターゲット核酸の認識のon-offが達成可能であることを報告している。2003年度の研究では、さまざまな塩基配列を有する核酸を認識可能な四種の塩基を有するPRNA単量体の合成法を確立し、ペプチド固相合成法を利用したオリゴマー合成において簡便に高収率でPRNAオリゴマーを合成可能であることを明らかとした。さらに、ここで得られたPRANオリゴマーは天然核酸よりも、核酸と安定な錯体を形成するとともに、その錯体の形成・解離をホウ砂と溶媒pHを外部因子として自在に制御できることを明らかとした。錯体解離の駆動力はPRNAのヌクレオシド部の2',3'水酸基のホウ酸エステル形成による架橋構造形成であるが、ホウ酸エステル形成はpHに非常に敏感であり、アルカリ性条件下では安定に存在するものの、酸性条件下では不安定で即座に解離する。ガン細胞中ではシアル酸等酸性多糖類によりそのpHは酸性になっていることが知られており、この通常細胞とのpH環境の相違によりPRNAはガン細胞特異的にアンチセンス効果を発揮することが可能であると考えられる。これらの結果を学術雑誌に投稿し、学会等で発表した。

This study is aimed at the development of new molecules for the recognition of nucleic acids, the regulation of the alignment of the base of nucleic acids by external factors, and the enhancement of the function of recognition regulation by nucleic acids. This report describes the possibility of on-off recognition of PRNA in the presence of new PRNA molecules. In 2003, we established a method for the synthesis of four kinds of nucleic acids. For example, if you want to make a reservation, you can make a reservation. The dissociation kinetics of the complex include the formation of bridging structures in the 2',3 '-hydro-acid group of the PRNA, the formation of pH-sensitive bridging structures, the existence of stable bridging structures under neutral conditions, and the dissociation of unstable bridging structures under acidic conditions. It is known that the pH of acidic polysaccharides such as citric acid in human cells is acidic, and it is possible that PRNA can exert cell-specific effects due to the contrast between the pH environment of normal cells and that of human cells. The results of this study are published in academic journals, societies, etc.