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Rho-キナーゼとミオシンホスファターゼによる種々の細胞機能の制御機構

Rho激酶和肌球蛋白磷酸酶对多种细胞功能的控制机制

基本信息

批准号：
01J02524
负责人：
河野洋治
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01J02524/
关键词：
Rho 細胞骨格 Rho-キナーゼ MBS CRMP-2

项目摘要

低分子量GTP結合蛋白質Rhoファミリーは、Rho、Rac、Cdc42などのメンバーからなる。なかでもRhoは、細胞増殖因子なとの細胞外シグナルの下流で細胞運動、細胞質分裂、平滑筋収縮、癌細胞の浸潤転移などの細胞高次機能を制御することが知られている。私共はRhoの標的蛋白質としてRho-キナーゼとミオシンホスファターゼのサブユニットのひとつであるmyosin-binding subunit(MBS)を同定している。さらに、運動細胞や分裂細胞において空間的に制御されたRho-キナーゼによるMBSのリン酸化は、細胞運動や細胞質分裂を遂行する上で重要な役割を担うことを明らかにしている。以上の研究成果をふまえて、私共は新たなRho-キナーゼとミオシンホスファターゼによる細胞機能の制御機構を明らかにする目的でRho-キナーゼの新規基質蛋白質を検索し、Collapsin response mediator protein-2(CRMP-2)を得た。さらに、CRMP-2結合蛋白質の検索を行い、Racの標的蛋白質であるSpecifically Rac1-associated protein (Sra-1)を同定した。Sra-1はこれまでにRacの下流でアクチン細胞骨格を制御することが知られているWAVE1と結合し、WAVE1の活性を抑制することが報告されている。私共はCRMP-2がSra-1及びWAVE1に直接結合することを明らかにした。また、CRMP-2を免疫沈降した際に、Sra-1及びWAVE1が共沈降することを明らかにした。以上の結果から、CRMP-2がSra-1/WAVE複合体を介してアクチン細胞骨格を制御する可能性が考えられた。本年度の成果は、Rho-キナーゼとミオシンホスファターゼによる細胞機能の制御機構を理解する上で極めて重要である。従って本年度の研究計画はほぼ達成することとができたと考えている。

Low molecular weight GTP binding proteins Rho, Rho, Rac, Cdc42 It is known that Rho, a cell growth factor, and its extracellular components control cell movement, cytokinesis, smooth muscle contraction, invasion and migration of cancer cells, and higher-order cellular functions. The protein content of the Rho standard is determined by Rho-1, Rho-2 and Rho-3. In addition, cell movement and cytoplasmic division are important for the control of space. The results of the above research are as follows: (1) The new Rho-2 response mediator protein-2(CRMP-2) has been obtained. In addition, CRMP-2 binding protein detection, Rac target protein Specifically Rac1-associated protein (Sra-1) is also determined. Sra-1 is a protein that binds to and inhibits the activity of WAVE1 in the downstream of Rac. CRMP-2, Sra-1 and WAVE1 are directly combined. CRMP-2, Sra-1 and WAVE-1 are both expressed in the immune system. These results suggest that CRMP-2 and Sra-1/WAVE complexes may be involved in the regulation of cell skeleton. This year's results are extremely important for understanding the regulatory mechanisms of cellular function. This year's research plan was completed.