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神経幹細胞の維持およびニューロン・グリアの分化過程におけるbHLH因子の役割

bHLH 因子在维持神经干细胞和神经元/神经胶质分化过程中的作用

基本信息

批准号：
01J03707
负责人：
阪本昌美
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2003
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01J03707/
关键词：
神経幹細胞 bHLH因子

项目摘要

神経前駆細胞の増殖・分化を制御するメカニズムを解明するため、塩基性ヘリックス・ループ・ヘリックス(basic helix-loop-helix;HLH)型転写因子であるHesr(Hes-related)1とHesr2に着目し大脳の発生における機能の解析を行った。Hesr1とHesr2の発現を調べたところ、ともに大脳の脳室周囲層に存在する未分化な神経前駆細胞に発現していた。次にHesr1あるいはHesr2を大脳の脳室周囲層に強制発現させて機能の解析を行った。胎生13日目においてGFPのみを強制発現させたコントロール細胞は皮質板へ遊走し、NeuN陽性のニューロンとなっていた。一方、Hesr1、Hesr2を強制発現させた細胞は、脳室周囲層に留まり未分化に維持された後、Hesrの発現がなくなると皮質板へ遊走してより遅くに分化したニューロンとなっていた。胎生15日目に強制発現させると、コントロールの細胞は外側へ遊走し、NeuN陽性のニューロンへ分化していたが、Hesr1、Hesr2を強制発現させた細胞は脳室周囲層に留まり、GFAP陽性のアストロサイトへ分化していた。また、Hesr1、Hesr2はニューロジェニックなbHLH型転写因子Mash1やMath3の転写活性を抑制した。以上の結果から、Hesr1とHesr2はニューロジェニックなbHLH型転写因子を負に制御し、神経前駆細胞の維持に重要な役割を担っていることが明らかとなった。

The analysis of Hesr(Hes-related)1 and Hesr2 functions in the development of human brain cells is based on the basic helix-loop-helix (HLH)-type transcription factor. The expression of Hesr1 and Hesr2 is regulated by the presence of undifferentiated cells in the peripheral layer of the brain. The second Hesr1 and Hesr2 were analyzed under stress in the surrounding layers of the large room. At the 13th day of birth, GFP was expressed under stress, and the cortical plate was migrated and NeuN was expressed. One side, Hesr1 and Hesr2 were stressed to develop cells, leaving undifferentiated cells in the periventricular layer, and Hesr was developed in the cortical plate. On the 15th day of birth, stress appeared in the cells of the rat, and the cells of NeuN positive cells were differentiated into the cells of Hesr1 and Hesr2. Stress appeared in the cells of the rat, and the cells of GFAP positive cells were differentiated into the cells of the rat. Hesr 1, Hesr 2, Hesr1, Hesr2, Hesr2, Hesr 1, Hesr 2, Hesr 2, Hesr 1, Hesr 1, Hesr 2, Hesr1, Hesr 1, Hesr 2, Hesr 2, Hesr 1, Hesr 2, Hesr 1, Hesr 2, Hesr 2, Hesr 1, Hesr 2, Hesr The above results show that Hesr1 and Hesr2 are negative control factors and important for the maintenance of neurons.