中脳GABA産生ニューロンの分化を制御する新たなbHLH因子Heslike

Heslike，一种新的 bHLH 因子，控制中脑产生 GABA 的神经元的分化

• 批准号: 16015256
• 负责人: 影山 龍一郎
• 金额: $ 2.94万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16015256/
• 关键词: Heslike; bHLH因子; GABA産生ニューロン; 中脳; Mash1; 間脳; トランスジェニックマウス; 神経前駆細胞

新規bHLH因子Heslikeは転写抑制因子Hes1とbHLHドメインにおいて高い相同性をもつ。しかし、Hesファミリーに共通にみられる塩基性領域のプロリン残基やC末端の転写抑制配列WRPWはHeslikeにはなく、HeslikeはHes1とは異なる活性をもつことが示唆された。Heslikeの発現はマウス胎生9.5日目に中脳腹側部で始まり、徐々に背側に広がった。また、間脳腹側部や終脳腹側部にも発現がみられたが、後脳や脊髄では発現していなかった。Heslikeの発現は脳室周囲層の神経前駆細胞に限局しており、ニューロンにはみられなかった。中脳の神経前駆細胞の多くは初めMash1を発現し、その後Heslikeを発現した。興味あることに、Mash1のみを発現する細胞からはGABA産生ニューロンはできなかったが、HeslikeとMash1を共発現してからGABA産生ニューロンが形成された。このことから、HeslikeはMash1と協調してGABA産生ニューロンへの分化を促進することが強く示唆された。そこで、Heslikeを異所性に発現するトランスジェニックマウスを作製し、GABA産生ニューロン形成におけるHeslikeの活性をしらべた。Mash1発現細胞に異所性にHeslikeを発現させると異所性のGABA産生ニューロンができたが、Mash1を発現していない細胞にHeslikeを発現させてもそのようなニューロンは形成されなかった。次に、Mash1ノックアウトマウスの中脳をしらべたところ、Heslikeの発現があるにもかかわらず、GABA産生ニューロンはほとんど欠損していた。以上の結果から、HeslikeはMash1と協調してGABA産生ニューロンの分化を決定すると結論付けられた。

New rule bHLH factor Heslike

项目成果

Instability of Hes7 protein is critical for the somite segmentation clock.

Hes7 蛋白的不稳定性对于体节分割时钟至关重要。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Nature Genet. 36
• 作者: Hirata;H. et al.
• 通讯作者: H. et al.

Conversion of biliary system to pancreatic tissue in Hes1-deficient mice

• DOI: 10.1038/ng1273
• 发表时间: 2004-01-01
• 期刊: NATURE GENETICS
• 影响因子: 30.8
• 作者: Sumazaki, R;Shiojiri, N;Matsui, A
• 通讯作者: Matsui, A

Requirement of multiple bHLH genes for retinal neuronal subtype specification

视网膜神经元亚型规范需要多个 bHLH 基因

• 发表时间: 2004
• 期刊: J Biol Chem 279
• 作者: Akagi;T
• 通讯作者: T

Identification of a novel bHLH gene, Heslike, and its role in GABAergic neurogenesis.

新型 bHLH 基因 Heslike 的鉴定及其在 GABA 能神经发生中的作用。

• 发表时间: 2004
• 期刊: J.Neurosci. 24
• 作者: Miyoshi;G. et al.
• 通讯作者: G. et al.

Hes genes regulate size, shape and histogenesis of the nervous system by control of the timing of neural stem cell differentiation

• DOI: 10.1242/dev.01436
• 发表时间: 2004-11-01
• 期刊: DEVELOPMENT
• 影响因子: 4.6
• 作者: Hatakeyama, J;Bessho, Y;Kageyama, R
• 通讯作者: Kageyama, R