中脳GABA産生ニューロンの分化を制御する新たなbHLH因子Heslike

Heslike,一种新的 bHLH 因子,控制中脑产生 GABA 的神经元的分化

基本信息

  • 批准号:
    16015256
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.94万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2004
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2004 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

新規bHLH因子Heslikeは転写抑制因子Hes1とbHLHドメインにおいて高い相同性をもつ。しかし、Hesファミリーに共通にみられる塩基性領域のプロリン残基やC末端の転写抑制配列WRPWはHeslikeにはなく、HeslikeはHes1とは異なる活性をもつことが示唆された。Heslikeの発現はマウス胎生9.5日目に中脳腹側部で始まり、徐々に背側に広がった。また、間脳腹側部や終脳腹側部にも発現がみられたが、後脳や脊髄では発現していなかった。Heslikeの発現は脳室周囲層の神経前駆細胞に限局しており、ニューロンにはみられなかった。中脳の神経前駆細胞の多くは初めMash1を発現し、その後Heslikeを発現した。興味あることに、Mash1のみを発現する細胞からはGABA産生ニューロンはできなかったが、HeslikeとMash1を共発現してからGABA産生ニューロンが形成された。このことから、HeslikeはMash1と協調してGABA産生ニューロンへの分化を促進することが強く示唆された。そこで、Heslikeを異所性に発現するトランスジェニックマウスを作製し、GABA産生ニューロン形成におけるHeslikeの活性をしらべた。Mash1発現細胞に異所性にHeslikeを発現させると異所性のGABA産生ニューロンができたが、Mash1を発現していない細胞にHeslikeを発現させてもそのようなニューロンは形成されなかった。次に、Mash1ノックアウトマウスの中脳をしらべたところ、Heslikeの発現があるにもかかわらず、GABA産生ニューロンはほとんど欠損していた。以上の結果から、HeslikeはMash1と協調してGABA産生ニューロンの分化を決定すると結論付けられた。
New bHLH factor Heslike write inhibition factor Hes1 bHLH The common domain of Hes and Hes and the C-terminal domain of Hes and Hes. Heslike development: 9.5 days in the middle, ventral and dorsal. In the middle of the abdomen, the end of the abdomen. The development of Heslike cells in the peripheral layers of the brain is limited to the development of the brain. Many of the cells in the middle of the brain appear at the beginning of Mash1, and Heslike appears at the end of the day. Happyness, Mash1, and GABA are produced by cells that co-produce Heslike and Mash1. This is the first time that we've seen this. The activity of Heslike in the formation of GABA Mash1 is found in cells with heterosexual Heslike, and Mash1 is found in cells with heterosexual GABA, and Heslike is found in cells with heterosexual GABA. Next, Mash1 The above results show that Heslike Mash1 and GABA are coordinated, and the differentiation of GABA and GABA is determined.

项目成果

期刊论文数量(12)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Instability of Hes7 protein is critical for the somite segmentation clock.
Hes7 蛋白的不稳定性对于体节分割时钟至关重要。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2004
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Hirata;H. et al.
  • 通讯作者:
    H. et al.
Conversion of biliary system to pancreatic tissue in Hes1-deficient mice
  • DOI:
    10.1038/ng1273
  • 发表时间:
    2004-01-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    30.8
  • 作者:
    Sumazaki, R;Shiojiri, N;Matsui, A
  • 通讯作者:
    Matsui, A
Requirement of multiple bHLH genes for retinal neuronal subtype specification
视网膜神经元亚型规范需要多个 bHLH 基因
  • DOI:
  • 发表时间:
    2004
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Akagi;T
  • 通讯作者:
    T
Identification of a novel bHLH gene, Heslike, and its role in GABAergic neurogenesis.
新型 bHLH 基因 Heslike 的鉴定及其在 GABA 能神经发生中的作用。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2004
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Miyoshi;G. et al.
  • 通讯作者:
    G. et al.
Hes genes regulate size, shape and histogenesis of the nervous system by control of the timing of neural stem cell differentiation
  • DOI:
    10.1242/dev.01436
  • 发表时间:
    2004-11-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.6
  • 作者:
    Hatakeyama, J;Bessho, Y;Kageyama, R
  • 通讯作者:
    Kageyama, R
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    31000131
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    01J03707
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知道了