中脳GABA産生ニューロンの分化を制御する新たなbHLH因子Heslike

Heslike，一种新的 bHLH 因子，控制中脑产生 GABA 的神经元的分化

• 批准号: 16015256
• 负责人: 影山 龍一郎
• 金额: $ 2.94万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16015256/
• 关键词: Heslike; bHLH因子; GABA産生ニューロン; 中脳; Mash1; 間脳; トランスジェニックマウス; 神経前駆細胞

新規bHLH因子Heslikeは転写抑制因子Hes1とbHLHドメインにおいて高い相同性をもつ。しかし、Hesファミリーに共通にみられる塩基性領域のプロリン残基やC末端の転写抑制配列WRPWはHeslikeにはなく、HeslikeはHes1とは異なる活性をもつことが示唆された。Heslikeの発現はマウス胎生9.5日目に中脳腹側部で始まり、徐々に背側に広がった。また、間脳腹側部や終脳腹側部にも発現がみられたが、後脳や脊髄では発現していなかった。Heslikeの発現は脳室周囲層の神経前駆細胞に限局しており、ニューロンにはみられなかった。中脳の神経前駆細胞の多くは初めMash1を発現し、その後Heslikeを発現した。興味あることに、Mash1のみを発現する細胞からはGABA産生ニューロンはできなかったが、HeslikeとMash1を共発現してからGABA産生ニューロンが形成された。このことから、HeslikeはMash1と協調してGABA産生ニューロンへの分化を促進することが強く示唆された。そこで、Heslikeを異所性に発現するトランスジェニックマウスを作製し、GABA産生ニューロン形成におけるHeslikeの活性をしらべた。Mash1発現細胞に異所性にHeslikeを発現させると異所性のGABA産生ニューロンができたが、Mash1を発現していない細胞にHeslikeを発現させてもそのようなニューロンは形成されなかった。次に、Mash1ノックアウトマウスの中脳をしらべたところ、Heslikeの発現があるにもかかわらず、GABA産生ニューロンはほとんど欠損していた。以上の結果から、HeslikeはMash1と協調してGABA産生ニューロンの分化を決定すると結論付けられた。

The new regulation stipulates that the bHLH factor Heslike 転 転 writes the inhibitory factor Hes1とbHLHドメ <s:1> にお て て high <s:1> homogeneity を 転 て. し か し, Hes フ ァ ミ リ ー に common に み ら れ る salt basic field の プ ロ リ ン residues や C terminal の planning write inhibit match column WRPW は Heslike に は な く, Heslike は Hes1 と は different な る active を も つ こ と が in stopping さ れ た. Heslike was born at ウス ウス, 9.5 days, に, 脳 ventral side で, ま ウス, 々に dorsal side に, がった, がった, がった, がった, がった, がった. ま 脳 between た, ventral や eventually 脳 ventral part に も 発 now が み ら れ た が, after 脳 や spinal marrow で は 発 now し て い な か っ た. Heslike の 発 now は 脳 room before 駆 の god 経 囲 layer cells に limit bureau し て お り, ニ ュ ー ロ ン に は み ら れ な か っ た. In the 脳 脳 of the pre-religious 駆 cells, there are many く く of the initial めMash1を, which develop <s:1>, and そ of the later Heslikeを, which develop た た. Fun あ る こ と に, - Mash1 の み を 発 now す る cells か ら は GABA produce ニ ュ ー ロ ン は で き な か っ た が, Heslike と - Mash1 を 発 now total し て か ら GABA produce ニ ュ ー ロ ン が form さ れ た. こ の こ と か ら, Heslike は - Mash1 と coordination し て GABA produce ニ ュ ー ロ ン へ の を promote differentiation す る こ と が く and shown strong sucking さ れ た. そ こ で, Heslike を different sex by に 発 now す る ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス を cropping し, GABA ニ ュ ー ロ ン form に お け る Heslike の active を し ら べ た. - Mash1 発 sex by different showing cells に に Heslike を 発 now さ せ る と different sexual の GABA have ニ ュ ー ロ ン が で き た が, - Mash1 を 発 now し て い な い cells に Heslike を 発 now さ せ て も そ の よ う な ニ ュ ー ロ ン は form さ れ な か っ た. に, - Mash1 ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス の in 脳 を し ら べ た と こ ろ, Heslike の 発 now が あ る に も か か わ ら ず, GABA ニ ュ ー ロ ン は ほ と ん ど owe loss し て い た. の above results か ら, Heslike は - Mash1 と coordination し て GABA produce ニ ュ ー ロ ン の differentiation を decided す る と conclusion pay け ら れ た.

项目成果

Instability of Hes7 protein is critical for the somite segmentation clock.

Hes7 蛋白的不稳定性对于体节分割时钟至关重要。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Nature Genet. 36
• 作者: Hirata;H. et al.
• 通讯作者: H. et al.

Conversion of biliary system to pancreatic tissue in Hes1-deficient mice

• DOI: 10.1038/ng1273
• 发表时间: 2004-01-01
• 期刊: NATURE GENETICS
• 影响因子: 30.8
• 作者: Sumazaki, R;Shiojiri, N;Matsui, A
• 通讯作者: Matsui, A

Requirement of multiple bHLH genes for retinal neuronal subtype specification

视网膜神经元亚型规范需要多个 bHLH 基因

• 发表时间: 2004
• 期刊: J Biol Chem 279
• 作者: Akagi;T
• 通讯作者: T

Identification of a novel bHLH gene, Heslike, and its role in GABAergic neurogenesis.

新型 bHLH 基因 Heslike 的鉴定及其在 GABA 能神经发生中的作用。

• 发表时间: 2004
• 期刊: J.Neurosci. 24
• 作者: Miyoshi;G. et al.
• 通讯作者: G. et al.

Hes genes regulate size, shape and histogenesis of the nervous system by control of the timing of neural stem cell differentiation

• DOI: 10.1242/dev.01436
• 发表时间: 2004-11-01
• 期刊: DEVELOPMENT
• 影响因子: 4.6
• 作者: Hatakeyama, J;Bessho, Y;Kageyama, R
• 通讯作者: Kageyama, R