B細胞腫瘍のアポトーシス回避におけるケモカインおよび細胞接着の関与

我々は、慢性リンパ性白血病(Chronic lymphocytic leukemia ; CLL)の患者末梢血に存在するある種の細胞(nurselike cell ; NLC)が腫瘍性B細胞をin vitroでアポトーシスから保護する役割を有することを報告してきた(Burger JA, Tsukada N, et al, BLOOD 96, 2000)。その後の解析により、このNLCは単球由来の細胞であることを見いだし、更に単球がCLLの腫瘍性B細胞と共存することにより分化しうる特殊な細胞であることを報告した(Tsukada N, et al, BLOOD 99, 2002)。腫瘍性B細胞とNLCの相互作用にはケモカインのひとつであるSDF-1 (Stromal derived factor-1)が関与しており、この相互作用を抗SDF-1抗体によって阻害することにより、B細胞にアポトーシスが誘導される。BAFF (Blys,TALL-1,THANK,zTNF4,TNFS13B)は1999年に発見されたTNFスーパーファミリーに属する細胞表面分子である。単球やマクロファージなどの骨髄球系細胞に特異的に発現され、B細胞上の受容体との結合により成熟B細胞の増殖や免疫グロブリンの産生増強を促すと報告されている。我々が報告したNLCは単球系の細胞であるため、このBAFFがNLCに発現するかどうか検討したところ、mRNAおよびproteinレベルでの発現を確認した。また、BAFFそのものはCLL cellをアポトーシスから保護する働きがあることを見出し、2002年のアメリカ血液学会において報告した。その後の研究により、このSDF-1によるアポトーシス回避とBAFFによるアポトーシス回避のメカニズムが異なることを見いだし、現在投稿準備中である。

我々は、慢性リンパ性白血病(Chronic lymphocytic leukemia ; CLL)の患者末梢血に存在するある種の細胞(nurselike cell ; NLC)が腫瘍性B細胞をin vitroでアポトーシスから保護する役割を有することを報告してきた(Burger JA, Tsukada N, et al, BLOOD 96, 2000)。その後の解析により、このNLCは単球由来の細胞であることを見いだし、更に単球がCLLの腫瘍性B細胞と共存することにより分化しうる特殊な細胞であることを報告した(Tsukada N, et al, BLOOD 99, 2002)。腫瘍性B細胞とNLCの相互作用にはケモカインのひとつであるSDF-1 (Stromal derived factor-1)が関与しており、この相互作用を抗SDF-1抗体によって阻害することにより、B細胞にアポトーシスが誘導される。BAFF (Blys,TALL-1,THANK,zTNF4,TNFS13B)は1999年に発見されたTNFスーパーファミリーに属する細胞表面分子である。単球やマクロファージなどの骨髄球系細胞に特異的に発現され、B細胞上の受容体との結合により成熟B細胞の増殖や免疫グロブリンの産生増強を促すと報告されている。我々が報告したNLCは単球系の細胞であるため、このBAFFがNLCに発現するかどうか検討したところ、mRNAおよびproteinレベルでの発現を確認した。また、BAFFそのものはCLL cellをアポトーシスから保護する働きがあることを見出し、2002年のアメリカ血液学会において報告した。その後の研究により、このSDF-1によるアポトーシス回避とBAFFによるアポトーシス回避のメカニズムが異なることを見いだし、現在投稿準備中である。