精子形成における新規抗酸化酵素ペルオキシレドキシン4の役割の解明

阐明新型抗氧化酶过氧化还原蛋白 4 在精子发生中的作用

• 批准号: 01J07321
• 负责人: 松木 真吾
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01J07321/
• 关键词: レドックス調節; Prx4; 酸化的ストレス; 精子形成過程; 遺伝子破壊

精子形成細胞は様々な刺激によりApoptosisが、引き起こされることが知られているが、メカニズムについてはいまだ完全には解明されていない。マウスでは下腹部を熱ストレス(42℃・15min)に曝すことにより短時間内にApoptosisが起こることから、極早期にApoptosis経路が活性化されていることが考えられた。熱処理後のマウス精巣について、Apoptosis誘導因子であるシトクロームc(Cyt c)をウエスタンブロット解析したところ、熱処理後1時間でミコトンドリアから細胞質へと流出していることが分った。一方、肝がん細胞由来のHepG2細胞では熱処理によるCytcの流出は認めなかった。肝・精巣より単離したミトコンドリアの比較では、熱感受性に違いは認められなかったことから、細胞質因子に違いがあると考えられた。xanthine oxidase反応の結果発生するsuperoxideがミトコンドリアからのCytc放申を起こす可能性を考え、allopurinol(xanthine oxidase inhibitor)を投与したのち熱処理を加えた。その結果、投与群でApoptosisが有意に抑えられ、Cyt cの放出も抑制された。このことから、熱処置により産生されたsuperoxideがCyt cを放出させる原因の一つになっていると考えられた。以上の結果から、熱ストレスを受けた精子形成細胞では、細胞質よりミトコンドリアにApoptosis誘導シグナルが伝わること、さらにallopurinolを用いた検討から、superoxideを中心とする活性酸素種がこのApoptosis誘導シグナルとしての役割を果たしている可能性が示唆された。

Sperm-forming cells stimulate Apoptosis and cause sperm-forming cells.が知られているが、メカニズムについてはいまだ completely には解明されていない.マウスでは Lower abdominal heat ストレス(42℃・15min) にexposure すことによりApopto in a short time sisがriseこることから, very early stage Apoptosis経路がactivationされていることが考えられた. After heat treatment, Apoptosis-inducing factor, Apoptosis-inducing factor, Cyt c) をウエスタンブロットanalytical したところ, 1 time after heat treatmentでミコトンドリアから Cytoplasmic へと outflow していることが分った. On the one hand, the origin of liver cells is HepG2 cells, which are heat-treated and Cytc is outflowed. Liver and spermatorrhea, heat sensitivity, heat sensitivity, and liver sensitivity. Recognize められなかったことから, cytoplasmic factor にvioli いがあると卡えられた. xanthine oxidase reaction result 発生するsuperoxideがミトコンドリアからのCytcreleaseshenをriseこすpossibilityをtestえ、allopurinol(xanthine oxidase Inhibitor) is added to the heat treatment. The results of その, the investment group でApoptosis が intentional に え ら れ, the Cyt c の release も さ れ た.このことから、heat treatmentによりproducesされたsuperoxideがCyt cをreleasesさせるcauseの一つになっていると考えられた. The results of the above are から, heat ストレスをreceptor けたsperm formation cell では, cytoplasm よりミトコンドリアにApoptosis induction シグナルが伝わること、さらにallopurin olを用いた検同から、superoxideをcenterとするActive acid element species がこのA Poptosis induction is caused by the possibility of poptosis.

项目成果

Matsuki Shingo: "Suppression of cytochrome c release and apoptosis in testes with heat stress by minocycline."Biochem Biophys Res Commun. 312・3. 843-849 (2003)

Matsuki Shingo：“米诺环素在热应激试验中抑制细胞色素 c 释放和细胞凋亡。”Biochem Biophys Res Commun. 843-849 (2003)。

Ichiyanagi Osamu: "Successful treatment of retrograde ejaculation with amezinium."Arch Androl.. 49・3. 215-217 (2003)

一柳修：“用amezinium成功治疗逆行射精。”Arch Androl.. 49・3 (2003)

Iuchi Yoshihito: "Carbonyl stress and detoxification ability in the male genital tract and testis of rats"Histochem Cell Biol.. 121・2. 123-130 (2004)

Iuchi Yoshihito：“大鼠雄性生殖道和睾丸的羰基应激和解毒能力” Histochem Cell Biol.. 121・2（2004）。

Shingo Matsuki: "Impaired Expression of Peroxiredoxin 4 in Damaged Testes by Artificial Cryptorchidism"Redox Rep.. 7・5. 276-278 (2002)

Shingo Matsuki：“人工隐睾导致的受损睾丸中过氧化物酶 4 的表达受损”Redox Rep. 7・5 (2002)。

Takashi Kobayashi: "Localization and Physiological Implication of Aldose Reductase and Sorbitol Dehydrogenase in Male Reproductive Systems, Accessory Glands, and Spermatozoa of Rats"J. Androl.. 23・5. 674-683 (2002)

小林隆：“醛糖还原酶和山梨醇脱氢酶在雄性生殖系统、附属腺体和大鼠精子中的定位和生理学意义”J. Androl.. 23・5 (2002)。