脊椎動物卵子形成過程におけるMOSとMAPキナーゼファミリーの機能

MOS和MAP激酶家族在脊椎动物卵子发生中的功能

• 批准号: 01J08015
• 负责人: 吉田 徳之
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Saitama Medical University (2002)Tohoku University (2001)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01J08015/
• 关键词: 卵成熟; MAS; PI3キナーゼ; MAPキナーゼ; MPF

濾胞細胞から分泌される卵成熟刺激ホルモン(MIH)によって、脊椎動物卵成熟の引き金が引かれる。MIHは細胞膜上に存在する受容体に作用し、シグナルが卵内に伝達され、最終的に卵成熟促進因子(MPF)が形成されて卵は成熟する。哺乳類では、卵成熟阻害物質(OMI)によって卵成熟が抑制されており、その抑制が解除されることで卵は成熟すると考えられていた。最近、哺乳類においてもMIHに相当する物質(MAS)が同定された。そこで今回、哺乳類であるマウスを用いて、MIHの下流で働く機構について、PI3キナーゼに注目して次の実験を行った。1)PI3キナーゼ阻害剤存在下で、自発的卵成熟、濾胞細胞刺激ホルモン(FSH)誘導卵成熟、MAS誘導卵成熟を行った。自発的卵成熟はOMIから解放されて刺激なしに卵成熟が誘起される過程、FSH誘導卵成熟はFSHが濾胞細胞に作用し濾胞細胞からの分泌物質が細胞膜に作用して卵成熟が誘起される過程、MAS誘導卵成熟は直接MASが細胞膜に作用して卵成熟が誘起される過程である。2)上記1)の条件下でMAPキナーゼ活性とMPF活性を測定した。その結果、1)FSH誘導卵成熟とMAS誘導卵成熟はPI3キナーゼ阻害剤によって濃度依存的に阻害され、自発的卵成熟は阻害されなかった。このことから、細胞膜に存在する受容体の下流でPI3キナーゼが卵成熟過程で機能していることが示唆された。2)FSH誘導卵成熟とMAS誘導卵成熟におけるMAPキナーゼ活性とMPF活性はPI3キナーゼ阻害剤によって濃度依存的に阻害され、自発的卵成熟では阻害されなかった。このことから、PI3キナーゼの下流でMAPキナーゼ、MPFが機能していることが示唆された。以上の結果は、マウス卵成熟過程においてMIH刺激が受容体からMPFへと伝達される途中に、PI3キナーゼとMAPキナーゼが機能することを示し、解析が遅れている哺乳類卵成熟機構について新しい知見を提供するものである。

Filter cells ら ら secrete される egg maturation stimulation ホ <s:1> モ モ れる (MIH)によって vertebrate egg maturation <s:1> gold が れる れる. MIH は membrane に exist す る subjected to let body に し, シ グ ナ ル が egg に 伝 da さ れ, final に eggs mature promoting factor (MPF) が form さ れ て mature eggs は す る. Mammals で は, mature eggs resistance against material (OMI) に よ っ て eggs mature が inhibit さ れ て お り, そ の inhibit が remove さ れ る こ と で mature eggs は す る と exam え ら れ て い た. Recently, mammals にお にお て て に MIHに are equivalent to する substances (MAS)が and された. そ こ で today back, mammals で あ る マ ウ ス を with い て, MIH の obscene で 働 く institutions に つ い て, PI3 キ ナ ー ゼ に attention し の て times be 験 を line っ た. 1)PI3キナ キナ ゼ ゼ in the presence of a harmful agent で, spontaneous oocyte maturation, filter cell stimulation ホ モ モ ゼ (FSH) induced oocyte maturation, MAS-induced oocyte maturation を row った. Since 発 eggs mature は OMI か ら liberation さ れ て stimulus な し に eggs mature が induced さ れ る process, FSH induced mature eggs は FSH が follicular cells に し follicular cells か ら の secrete substances が membrane に role し て eggs mature が induced さ れ る process, induced MAS eggs mature は directly MAS が membrane に role し て eggs mature が induced さ れ る Cheng である. 2) 1) Determination of でMAPキナ ゼ ゼ activity とMPF activity を under で conditions た た. そ の results, 1) FSH induced mature eggs と MAS induced mature eggs は PI3 キ ナ ー ゼ resistance against tonic に よ っ て concentration dependent に resistance against さ れ, since 発 eggs mature は resistance against さ れ な か っ た. こ の こ と か ら, cell membrane に す る の mean by let body で PI3 キ ナ ー ゼ が egg maturation で function し て い る こ と が in stopping さ れ た. 2) FSH induced mature eggs と MAS induced mature eggs に お け る MAP キ ナ ー ゼ active と MPF activity は PI3 キ ナ ー ゼ resistance against tonic に よ っ て concentration dependent に resistance against さ れ, mature eggs from 発 で は resistance against さ れ な か っ た. こ の こ と か ら, PI3 キ ナ ー ゼ の obscene で MAP キ ナ ー ゼ, MPF が function し て い る こ と が in stopping さ れ た. Above の results は, マ ウ ス egg maturation に お い て MIH stimulus が by let body か ら MPF へ と 伝 da さ れ る に en route, PI3 キ ナ ー ゼ と MAP キ ナ ー ゼ が function す る こ と を し, parsing が 遅 れ て い る mammals mature eggs institutions に つ い て new し い knowledge を provide す る も の で あ る.