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ミトラガイナ属アルカロイドを先導物質とした有用な新規オピオイド作動薬の開発研究

以帽柱生物碱为先导物质研发有用的新型阿片受体激动剂

基本信息

批准号：
01J11117
负责人：
石川勇人
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

アカネ科植物Mitragyna speciosa Korth.は、タイ、マレーシア国内でアベンの代用薬として用いられてきた民間伝承薬である。当研究室ではタイ産並びにマレーシア産本植物葉部の詳細な成分研究を行っており、主塩基であるmitragynineを始めとしたこれらインドールアルカロイド類にオピオイド受容体を介する強力な鎮痛活性を見いだしている。そこで、本植物から大量供給可能なmitragynineをリード化合物とした誘導体を合成.し、その薬理活性を評価することで構造活性相関の検討を行った。その結果、これらアルカロイド類はmorphineと同様の作用機序で作用していることが示唆されたが、その作用発現に関する必須構造が大きく異なることから新しいタイプのオピオイドリガンドとして位置づけられることが明らかとなった。また、天然微量成分でもある7-hydroxymitragynineはin vitro, in vivoともにmorphineを遥かに上回る活性を有していた。そこで、7-Hydroxymitragynineの芳香環部に各種置換基を導入した誘導体を合成すべく、実験を行った。その結果、インドール誘導体における芳香環部へのメトキシ基の導入法を開発することができた。今後さらに本法を応用し誘導体を調製する予定である。一方、近年、ナイジェリア国内において民間伝承薬として用いられてきたアカネ科植物Mitragyna africanusの樹皮MeOH/H_2Oエキスに中枢神経抑制作用が報告された。そこで、その薬理活性とM.speciosaとの関連性に興味を持ち、ナイジェリアMaduguri大学との共同研究によるアルカロイドの成分探索を行った。その結果、既知のオキシインドールアルカロイド7種と新規インドールアルカロイド1種を単離し、その構造を明らかとした。今後、これらアルカロイド類の詳細な薬理活性を検討し、その作用発現機序の解明とM.speciosaとの関連性について考察する予定である。

Mitragyna speciosa Korth. The government, the public and the private sector are responsible for the use of domestic and non-governmental organizations. When the laboratory is responsible for the study of the components of this plant, it is necessary to study the components of the plant, and the primary mitragynine is used to determine the strength of the capacitive body. Mitragynine and this plant are supplied in large quantities to the synthesis of compounds that may be used to synthesize compounds. The production of the active phase is similar to that of the active phase. The results show that morphine is the same as the mechanism in which the function is in the same order. it is necessary to create a new information on the location and location of the system. The natural trace ingredient, 7-hydroxymitragynine in vitro, in vivo, morphine, has the activity of the last cycle. The components of the fragrance department of Beijing and 7-Hydroxymitragynine are introduced into the system to synthesize the products and products. The results show that the department of the environment is responsible for the establishment of a comprehensive system for the establishment of a comprehensive health care system. In the future, this law will be used to determine the number of people in this law. On the one hand, in recent years, we have paid attention to the report on the inhibitory effect of the central god on the skin of the family Mitragyna africanus, which belongs to the family Lepidopodiaceae. The activity of the drug, the activity of the M.speciosa, the connection, the flavor, the flavor, the Maduguri university, the joint research, the chemical exploration, the chemical exploration, the chemical exploration and the chemical exploration. The results show that you need to know that you need to learn more about the new rules and regulations, and that you are not aware of the results. In the future, you will need to monitor the activity and function of the M.speciosa. You will be able to determine the link between the two.