ミトラガイナ属アルカロイドを先導物質とした有用な新規オピオイド作動薬の開発研究

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アカネ科植物Mitragyna speciosa Korth.は、タイ、マレーシア国内でアベンの代用薬として用いられてきた民間伝承薬である。当研究室ではタイ産並びにマレーシア産本植物葉部の詳細な成分研究を行っており、主塩基であるmitragynineを始めとしたこれらインドールアルカロイド類にオピオイド受容体を介する強力な鎮痛活性を見いだしている。そこで、本植物から大量供給可能なmitragynineをリード化合物とした誘導体を合成.し、その薬理活性を評価することで構造活性相関の検討を行った。その結果、これらアルカロイド類はmorphineと同様の作用機序で作用していることが示唆されたが、その作用発現に関する必須構造が大きく異なることから新しいタイプのオピオイドリガンドとして位置づけられることが明らかとなった。また、天然微量成分でもある7-hydroxymitragynineはin vitro, in vivoともにmorphineを遥かに上回る活性を有していた。そこで、7-Hydroxymitragynineの芳香環部に各種置換基を導入した誘導体を合成すべく、実験を行った。その結果、インドール誘導体における芳香環部へのメトキシ基の導入法を開発することができた。今後さらに本法を応用し誘導体を調製する予定である。一方、近年、ナイジェリア国内において民間伝承薬として用いられてきたアカネ科植物Mitragyna africanusの樹皮MeOH/H_2Oエキスに中枢神経抑制作用が報告された。そこで、その薬理活性とM.speciosaとの関連性に興味を持ち、ナイジェリアMaduguri大学との共同研究によるアルカロイドの成分探索を行った。その結果、既知のオキシインドールアルカロイド7種と新規インドールアルカロイド1種を単離し、その構造を明らかとした。今後、これらアルカロイド類の詳細な薬理活性を検討し、その作用発現機序の解明とM.speciosaとの関連性について考察する予定である。