Chondromodulin-Iによる胚の血管系パターンの形成の制御

软骨调节蛋白-I 对胚胎脉管系统模式形成的调节

• 批准号: 01J60052
• 负责人: 西崎 有利子
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01J60052/
• 关键词: 血管新生抑制因子; 軟骨; コンドロモジュリン-I; メダカ; 耳胞; 脊索; 血管新生抑制; 血管系; パターン形成

Chondromodulin-I (ChM-I)は、血管内皮細胞の増殖を阻害する活性を指標にしてウシ胎仔軟骨から精製された分子量約25KDの分泌性の糖タンパク因子である。哺乳類では、ChM-Iは関節軟骨及び軟骨性骨原基の静止層、増殖層、前肥大化層にかけて軟骨特異的に発現し、脱灰骨基質により異所的に誘導される軟骨への血管侵入を抑制する。本研究では、ChM-Iの役割を明らかにする目的で、メダカ(Olyzias latipes) ChM-I cDNAのクローニングと定量的PCR及びin situ hybridizationによるmRNAの発現解析を行った。孵化後7日目のメダカから抽出したRNAを用いて、RACE法によりメダカChM-I cDNAのクローニングを行った。メダカChM-Iは316アミノ酸残基からなる前駆体をコードし、furin認識配列であるRKRRで切断されC末端103アミノ酸残基が成熟蛋白として分泌されると推測された。成熟ChM-IのC末端の血管新生抑制ドメインに存在する8つのシステイン残基の位置は哺乳類から魚類まで完全に一致しており、マウスChM-Iのアミノ酸配列と比較すると68%の相同性を示した。メダカChM-Iは後期胞胚期以降から発現し、孵化直前まで発現量は上昇し、孵化後に減少した。メダカChM-Iの発現は、頭蓋軟骨原基のみならず、脊索、後脳、耳胞に検出された。脊索においては4体節期から発現が検出され、17体節期まで増強が続いた後、体節の血流が開始する頃に発現が減少した。後脳における発現は体節形成の直前に帯状に検出された。4体節基には、耳胞原基が形成される後脳の左右両側でのみ発現し、その後、発現が増強して耳胞に限局した。血管への蛍光色素の注入によって、耳胞は血管が乏しく、血管の走行も限定されている組織であることが明らかになった。

The molecular weight of Chondromodulin-I (ChM-I), vascular endothelial cell proliferation and inhibition activity refers to the molecular weight of 25KD, secreted glucose and cytokines. The skeletal primordia of mammalian, ChM-I and bony primordia were resting, ovariectomized and prehypertrophic. The osseous characteristics were detected, and the vascular invasion was inhibited by the guidance of the dermatoskeletal bone. In this study, ChM-I was used to analyze the quantitative PCR (PCR) and in situ hybridization (mRNA) in order to understand the purpose, (Olyzias latipes) and mRNA of the drug. Seven days after hatching, RNA was extracted and RACE method was used to detect ChM-I cDNA. ChM-I 316, acid residues, progeny, RKRR, RKRR, C-terminal 103, acid residues, mature proteins, secretion, push, push, etc. Angiogenesis inhibition at the C-terminal of mature ChM-I is present in mammals, mammals, mammals, In the late stage of ChM-I, the embryo stage was reduced, and the number of eggs was increased directly before hatching, and then decreased after hatching. The bone primordia, notochordae, posterior ganglia, and ear cells were seen in the ChM-I. The notochordal cord showed signs of dysphagia during the 4-month period, and after the 17-month period, the blood flow of the body began to show signs of decline. In the back, the body appears to be in the shape of a straight front. (4) after the formation of the body and ear cell primordia, the left and right sides of the body cell and ear cell primordium were detected, and the ear cell cell limit was detected after the formation of the body cell and ear cell primordial cell. The blood vessels were injected with light pigments, the blood vessels of the ear cells were deficient, and the blood vessels were limited. The tissue tissue was clear.

项目成果

Nakamichi Y et al.: "Chondromodulin-I is a bone remodeling factor"Molecular Cellular Biology. 23(2). 636-644 (2003)

Nakamichi Y 等人：“软骨调节蛋白-I 是一种骨重塑因子”分子细胞生物学。

Keigo Setoguchi, Yoshikata Misaki, Kimito Kawahata, Kota Shimada, Takuo Juji, Sakae Tanaka, Hiromi Oda, Chisa Shukunami, Yuriko Nishizaki, Yuji Hiraki, Kazuhiko Yamamoto: "Suppression of T Cell responses by chondromodulin I, a Cartilage-Derived Angiogenes

Keigo Setoguchi、Yoshikata Misaki、Kimito Kawahata、Kota Shimada、Takuo Juji、Sakae Tanaka、Hiromi Oda、Chisa Shukunami、Yuriko Nishizaki、Yuji Hiraki、Kazuhiko Yamamoto：“软骨调节素 I（一种软骨来源的血管生成素）对 T 细胞反应的抑制