肺異型腺腫様過形成から細気管支肺胞癌への発育進展における分子生物学的解析

肺非典型腺瘤性增生至细支气管肺泡癌发育过程的分子生物学分析

• 批准号: 12670190
• 负责人: 横瀬 智之
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12670190/
• 关键词: 肺; 異型腺腫様過形成; 腺癌; ヘテロ接合性の消失; PCR; 細気管支肺胞癌; マイクロサテライトマーカー; マイクロダイセクション

平成12年度に行った検討は以下の通りである。1.病理学的検討:当研究所に蓄積された1390例の肺切除例のデータベースから選び出された粘膜内に限局した腺系腫瘍は、異型腺腫様過形成529病変、細気管支肺胞癌89病変であった。これらの組織像を再検討した結果、異型腺腫様過形成、異型腺腫様過形成-細気管支肺胞癌移行型、細気管支肺胞癌がそれぞれ、525病変(85%)、36(5.9%)、57(9.1%)認められた。この結果から、異型腺腫様過形成は肺腺癌の前癌病変であると考えられる。2.LOHの解析:本研究の標的である異型腺腫様過形成-細気管支肺胞癌の検討を行う前に、早期非浸潤腺癌におけるPCR-based LOHの解析を行い、どの様なマイクロサテライトマーカーが有用かをまず明らかにすることを試みた。検討に当たって、材料は当部に保管されているメタノール固定パラフィン包埋標本を用いた。LOHの有無を検索する遺伝子座の存在する染色体は3p(FHIT),5q(APC),9p(p16),13q(Rb),17p(p53),18q(Smad4),22q(Band M)であり、それぞれの遺伝子座特異的なアイクロサテライトマーカーを複数用いて行った。また、病変細胞のDNAを検討するためにlaser capture microdissection法を用いた。至適条件の条件設定をまず行い、早期非浸潤腺癌の解析を行った。その結果、40症例を対象に検索したところ5q,9p,13qにLOHが認められた。3.今後の研究の展開:早期非浸潤腺癌で得られた結果を用い、3カ所の遺伝子座を対象に異型腺腫様過形成-細気管支肺胞癌移行型の各部位ごとにおけるLOHの有無を検索する。なお、9q(TSC-1),16p(TSC-2)が早期肺腺癌においてLOHの頻度が高いことが最近知られてきており、これらのマイクロサテライトマーカーの検討も今後行う予定である。

In the 12th year of Heisei, the following information was collected. 1. Pathological examination: when the institute accumulated 1390 cases of lung resection, the number of selected cases was 529 cases of limited glandular lesions and atypical adenomas in the mucosa, 89 cases of small cell lung cancer. The results of histological examination showed that 525 cases (85%), 36 cases (5.9%) and 57 cases (9.1%) were diagnosed as atypical adenomas, atypical adenomas, transitional cell carcinoma and transitional cell carcinoma. The result is that atypical adenomas form lung adenocarcinoma and precancerous diseases. 2. Analysis of LOH: PCR-based analysis of LOH in early and early non-invasive adenocarcinoma before and after study of atypical adenomatous carcinoma-cell carcinoma in this study. The material is stored in the storage room of the Ministry of Foreign Affairs. The presence or absence of LOH gene loci is detected on chromosomes 3p (FHIT), 5q (APC), 9p (p16), 13q (Rb), 17p (p53), 18q (Smad4), 22q (Band M). The laser capture microdissection method was used to detect DNA in diseased cells. The analysis of early non-invasive adenocarcinoma was performed in the appropriate condition setting. The results of the 40 cases were similar to those of the 5q, 9p, 13q cases. 3. Future research: Early non-invasive adenocarcinoma with or without LOH results, 3 sites with or without LOH for atypical adenocarcinoma formation, and transitional cell carcinoma. 9q(TSC-1),16p(TSC-2) are the most frequent LOH in early lung adenocarcinoma.

项目成果

Tomoyuki Yokose, et al: "High prevalence of atypical adenomatous hyperplasia of the lung in autopsy specimens from elderly patients with malignant neoplasms"Lung Cancer. 29. 125-130 (2000)

Tomoyuki Yokose 等人：“老年恶性肿瘤患者尸检标本中肺非典型腺瘤性增生的患病率很高”。

Tomoyuki Yokose, et al: "Favorable and unfavorable morphological prognostic factors in peripheral adenocarcinoma of the lung 3 cm or less in diameter"Lung Cancer. 29. 179-188 (2000)

Tomoyuki Yokose 等人：“直径 3 厘米或更小的周围型肺腺癌的有利和不利的形态学预后因素”肺癌。