肺線維化病態におけるシクロオキシゲナーゼ(COX)発現の分子生物学的解析

肺纤维化病理中环氧合酶 (COX) 表达的分子生物学分析

• 批准号: 12670559
• 负责人: 大串 文隆
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12670559/
• 关键词: 肺線維化; 線維芽細胞; Th2サイトカイン; COX-2; PGE2; IL-1α自己抗体; リウマチ肺; サルコイドーシス

肺の線維化は肺組織の非可逆的変化であり、組織傷害に引き続く治癒過程とも考えられ、進行性の場合は予後が不良である。炎症から線維化の過程には病変部への細胞浸潤とこれらの細胞を含む種々の肺細胞から産生される炎症性サイトカイン、増殖性サイトカインが深く関与している。プロスタグランディンE2(PGE2)は炎症の過程において重要なメディエーターであるが、線維芽細胞増殖、コラーゲン産生を抑制し、また、増殖性サイトカインの産生調節も行うことより線維化病態において重要な役割を演じていると考えられる。これまでの検討でTh2サイトカインであるIL-4,IL-10,IL-13は肺胞マクロファージや肺線維芽細胞のCOX-2発現を抑制することによりPGE2産生を抑制することを示した。生体でのPGE2産生の変化を確認するためブレオマイシン動物モデルを作成し線維化肺から採取した線維芽細胞のPGE2産生について検討し、病変部の線維芽細胞のPGE2産生能は対照に比し低下しており、このことが線維化発症の一因と考えられた。臨床的に重要な放射線肺臓炎の発症病態解析を目的に動物モデルを作成検討し、放射線肺臓炎では洗浄液中の線維芽細胞増殖能を有するトロンビンの活性が照射初期に増強することを示した。また、照射肺から採取した線維芽細胞は増殖性サイトカインの一つであるPDGFに対するレセプターの発現が亢進していることを見出した。臨床研究としてはサルコイドーシスとリウマチに伴なう間質性肺炎の病態について検討した。サルコイドーシス患者の肺胞洗浄液中CD13活性は増強し活動性と相関していた。また、CD13はリンパ球の遊走活性を示し、肺病変局所へのリンパ球集積にCD13が関与することが判明した。リウマチ肺を持つ患者では炎症性サイトカインであるIL-1αに対する自己抗体が高率に検出し活動性と関連していることが示された。これらの結果をもとに、治療法開発の基礎的検討を行っている。

Lung の line dimensions は lung tissue の variations of non reversible で あ り, tissue damage に lead き 続 く healing と も exam え ら れ, after progressive は の occasions to が adverse で あ る. Inflammation か ら の line d process に は disease - department へ の cells infiltrating と こ れ ら の cells を む 々 species. の lung cells か ら produce さ れ る inflammatory サ イ ト カ イ ン, raised colonization サ イ ト カ イ ン が deep く masato and し て い る. プ ロ ス タ グ ラ ン デ ィ ン E2 (PGE2) の は inflammation process に お い て important な メ デ ィ エ ー タ ー で あ る が, line d bud cells raised colonization, コ ラ ー ゲ ン を inhibit し, ま た, raised colonization サ イ ト カ イ ン の produce line adjustment も う こ と よ り line dimensions pathological に お い て cut を play important な service じ て い る と exam え ら れ る. Beg で こ れ ま で の 検 Th2 サ イ ト カ イ ン で あ る IL 4, IL - 10, IL - 13 は lung cell マ ク ロ フ ァ ー ジ や lung line d bud cells の cox-2 発 now を inhibit す る こ と に よ り PGE2 を an adverse す る こ と を shown し た. Born body で の PGE2 may produce の variations change を confirm す る た め ブ レ オ マ イ シ ン animal モ デ ル を made し line dimensions lung か ら take し た line d の PGE2 bud cells produce に つ い て beg し 検 d bud cells, disease - の line の PGE2 can produce は polices according に than low し し て お り, こ の こ と が line dimensions 発 disease の for と え test ら れ た. A routine clinical に important な radiation pulmonary inflammation の 発 disease pathological parsing を purpose に animal モ デ ル を made 検 is crucial for し, radiation pulmonary inflammation で は の line in the fluid at d bud cells can raised colonization を す る ト ロ ン ビ ン の active が に raised strong early exposure す る こ と を shown し た. ま た, illuminate lung か ら take し た line d bud cells は sexual rights colonization サ イ ト カ イ ン の a つ で あ る PDGF に す seaborne る レ セ プ タ ー の 発 now が hyperthyroidism し て い る こ と を shows し た. Clinical research と し て は サ ル コ イ ド ー シ ス と リ ウ マ チ に with な う interstitial pneumonia の pathological に つ い て beg し 検 た. The activity of CD13 in the <s:1> lung cell lavage fluid of サ, コ, ド, ド and シス patients is enhanced. The activity is related to と and て た た た. ま た, CD13 は リ ン パ の ball traveling activity を し, lung disease - bureau へ の リ ン パ ball set product に CD13 が masato and す る こ と が.at し た. リ ウ マ チ patients with pulmonary を hold つ で は inflammatory サ イ ト カ イ ン で あ る IL - 1 alpha に す seaborne る their antibody が high rate に 検 out し active と masato even し て い る こ と が shown さ れ た. The results of <s:1> れら れら are を とに とに and とに, and the development of treatment is based on 検 discussion を and って る る.

项目成果

Tani K,Ogushi F,Kido H,Kawano T,Kunori Y,Kamimura T,Cui P,Sone S.: "Chymase is potent chemoattractant for human monocytes and neutrophils."J Leukoc Biol. 67. 585-589 (2000)

Tani K，Ogushi F，Kido H，Kawano T，Kunori Y，Kamimura T，Cui P，Sone S.：“食糜酶是人类单核细胞和中性粒细胞的有效化学引诱剂。”J Leukoc Biol。

Maniwa K,Ogushi F,Tani K,Ohmoto Y,Muraguchi M,Sone S.: "Role of autoantibodies to IL-1α in rheumatoid arthritis with interstitial lung diseases."Respirology. 5. 315-320 (2000)

Maniwa K、Ogushi F、Tani K、Ohmoto Y、Muraguchi M、Sone S.：“IL-1α 自身抗体在类风湿性关节炎伴间质性肺疾病中的作用。”呼吸学。 5. 315-320 (2000)

Tani K,Ogushi F,Huang L,Kawano T,Tada H,Hariguchi N,Sone S.: "CD13/aminopeptidase N, novel chemoattractant for T lymphocytes in pulmonary sarcoidosis."Am J Respir Crit Care Med. 161. 1636-1642 (2000)

Tani K、Ogushi F、Huang L、Kawano T、Tada H、Hariguchi N、Sone S.：“CD13/氨肽酶 N，肺结节病 T 淋巴细胞的新型化学引诱剂。”Am J Respir Crit Care Med。