Elucidation of pathogenesis in CAG-repeat diseases using DNA chip

使用 DNA 芯片阐明 CAG 重复疾病的发病机制

基本信息

  • 批准号:
    12670601
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.11万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2000
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2000 至 2001
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

CAG-repeat diseases are inherited neurodegenerative diseases caused by the expansion of CAG repeats in the disease causing genes. The pathogenesis of CAG-repeat diseases remains to be elucidated. In this study, we tried to identify CAG repeat disease-related genes which are involved with neurodegeneration in CAG-repeat diseases. We made in vitro CAG-repeat disease neuronal culture model using adenovirus vectors, which expressed expanded or normal CAG repeat (polyglutamine tract) in human neuroblastoma (SH-SY5Y). This model showed increasing of nuclear aggregates after infection, axonal atrophy and decreasing of cellular activity detected with MTS assay. Further DNA chip analysis (including about 10,000 genes ) revealed upregulation of a gene associated with neurite outgrowth in expanded polyglutamine-expressed group, followed by confirmation with quantitative real time RT-PCR (Taqmann probe PCR). This finding is matched with axonal atrophy observed in CAG-repeat disease animal model.
CAG-Repeat病是一种遗传性神经退行性疾病,是由CAG重复序列在疾病的致病基因中扩增引起的。CAG-Repeat病的发病机制尚不清楚。在本研究中,我们试图寻找与CAG-Repeat病神经退行性变相关的CAG-Repeat病相关基因。我们用腺病毒载体在人神经母细胞瘤(SH-SY5Y)中表达扩增的或正常的CAG重复序列(聚谷氨酰胺束),建立了CAG-Repeat病神经元体外培养模型。MTS检测显示感染后核团增多,轴突萎缩,细胞活性降低。进一步的DNA芯片分析(包括约10,000个基因)显示,在扩增的聚谷氨酰胺表达组中,一个与轴突生长相关的基因上调,随后用实时定量RT-PCR(Taqmann Probe PCR)进行了确认。这一发现与CAG-Repeat病动物模型中观察到的轴突萎缩相吻合。

项目成果

期刊论文数量(30)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
McCampbell A, et al: "CREB-binding protein sequestration by expanded polyglutamine"Human Molecular Genetics. 9. 2197-2201 (2000)
McCampbell A 等人:“通过扩展的聚谷氨酰胺隔离 CREB ​​结合蛋白”人类分子遗传学。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Kobayashi Y, et al.: "Chaperones, Hsp7O and Hsp4O, suppress aggregate formation and apoptosis in cultured neuronal cells expressing truncated androgen receptor protein with expanded polyglutamine tract"Journal of Biological Chemistry. 275. 8772-8778 (2000
Kobayashi Y 等人:“分子伴侣,Hsp7O 和 Hsp4O,抑制表达具有扩展的多聚谷氨酰胺束的截短雄激素受体蛋白的培养神经元细胞中的聚集体形成和细胞凋亡”生物化学杂志。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Kobayashi Y, et al: "Chaperones, Hsp70 and Hsp40, suppress aggregate formation and apoptosis in cultured neuronal cells expressing truncated androgen receptor protein with expanded potyglutamine tract"Journal of Biological Chemistry. 276. 8772-8778 (2000)
Kobayashi Y 等人:“分子伴侣、Hsp70 和 Hsp40 可抑制表达具有扩展的聚谷氨酰胺束的截短雄激素受体蛋白的培养神经元细胞中的聚集体形成和细胞凋亡”《生物化学杂志》。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Yoshihara T, et al.: "Differential expression of inflammation-and apoptosis-related genes in spinal cords of a mutant SOD1 transgenic mouse model of familial amyotrophic lateral sclerosis"Journal of Neurochemistry. 80. 158-167 (2002)
Yoshihara T 等人:“家族性肌萎缩侧索硬化症突变 SOD1 转基因小鼠模型脊髓中炎症和凋亡相关基因的差异表达”神经化学杂志。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Doyu M, et al: "Gene expression profile in Alzheimer's brain screened by molecular indexing"Molecular Brain Research. 87. 1-11 (2001)
Doyu M 等人:“通过分子索引筛选阿尔茨海默病大脑中的基因表达谱”分子脑研究。
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  • 通讯作者:
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