強皮症の発生病理における一酸化窒素(NO)の分子機構

一氧化氮（NO）在硬皮病发病机制中的分子机制

• 批准号: 12670832
• 负责人: 幸野 健
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Osaka City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12670832/
• 关键词: 活性酸素; 一酸化窒素; 強皮症; NO

強皮症は[I]結合組織病(多臓器の線維化)、[II]免疫異常(自己抗体産生)、[III]血管障害、(レイノー症状など)の側面を同時に有している。これら[I]-[III]を包括的に説明できるものとして活性酸素が挙げられ、中でも種々のサイトカインと関連して強い組織障害を生じ得る一酸化窒素(以下NO)がレイノー症状や肺障害で重要な働きを有すること、ブレオマイシンなど肺線維症発症因子によりNO産生が誘起されることが近年明らかにされつつある。我々は強皮症患者サンプル及び強皮症モデルマウス、サンプルにおいて誘導性と血管内皮性のNO合成酵素(NO synthetase iNOS and eNOS)の発現を正常組織と比較検討し、NO産生を器官培養・細胞培養で検討することにより,皮膚線維化発症におけるNOの役割を検討する。研究初年度の平成12年度の目標としては強皮症患者サンプルにおける検討を行った。すなわち、強皮症患者の浮腫期3例、硬化期5例より直径5mmのパンチパイオプシー標本(皮下組織まで)を得、既に教室で作成していたiNOS、eNOSに対するモノクローナル抗体を用い、免疫組織学的にその発現状態を正常組織(5例)と比較検討した。その結果硬化期では正常組織との差を認めなかったが、浮腫期においては,一部iNOS発現の増強を認めた。eNOSの変化は不定であった。現在は,各線維における器官培養系での検討準備に入っている。さらに、各組織由来細胞の培養にも入りつつある。

Scleroderma is characterized by [I] combined tissue disease (multiple organ maintenance),[II] immune abnormalities (self-antibody production),[III] vascular impairment, and [III] symptoms. These [I]-[III] include descriptions of active acids and their association with the development of tissue disorders, and of NO production in recent years. In this study, we compared the expression of inducible and endothelial NO synthetase iNOS and eNOS in scleroderma patients and scleroderma patients with normal tissues, NO production, organ culture and cell culture, and NO activity in skin maintenance. The objective of the study was to investigate the clinical manifestations of scleroderma patients in the first 12 years of the study. In patients with scleroderma, 3 cases were found in edema stage, 5 cases in sclerosis stage, 5 cases in subcutaneous tissue, 5 cases in normal tissue and 5 cases in normal tissue. The results showed that the difference between normal tissue and edema was recognized in the hardening period, and the increase of iNOS was recognized in the edema period eNOS is changing. Now, the organ culture system of each dimension is ready for investigation. In addition, each tissue derived from the culture of cells into the.