破骨細胞分化因子、ODFによる破骨細胞形成に及ぼす接着分子を介した細胞接着の関与

粘附分子介导的细胞粘附参与破骨细胞分化因子 ODF 诱导的破骨细胞形成

• 批准号: 12671092
• 负责人: 森本 勲夫
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: University of Occupational and Environmental Health, Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12671092/
• 关键词: RANKL; ICAM-1; LFA-1; 接着分子; 1α,25(OH)_2VD_3; 破骨細胞; 骨芽細胞

破骨細胞分化因子(RANKL)による破骨細胞形成に及ぼすICAM-1/LFA-1 pathwayを介した細胞接着の関与の検討1)骨芽細胞と破骨細胞の接着:破骨細胞の成熟・分化の過程は、骨芽細胞や骨髄間質細胞の細胞膜上に発現するRANKLを介して調節されるが、その際、これらの細胞と破骨細胞前駆細胞との接着が必須である。我々はRusselらの方法により変形性関節症患者より抽出した骨芽細胞をICAM-1抗体結合ビーズを用いてICAM-1陽性及び陰性細胞に分離した。ICAM-1陽性骨芽細胞は、LFA-1/MAC-1を発現する単球や前破骨細胞様細胞株FLG29.1と高率に接着したが、ICAM-1陰性骨芽細胞は殆ど接着しなかった。ICAM-1陽性骨芽細胞と単球の接着はLFA-1抗体で完全に阻害されたが、抗RANKL抗体は全く阻害効果がなかった。この結果より、RANKLが機能するためにはLFA-1/ICAM-1を介する高親和性の接着分子を要することが示唆される。2)破骨細胞形成:1α,25(OH)_2VD_3の存在下における骨芽細胞と末梢血単球の混合培養系において、ICAM-1陽性骨芽細胞はTRAP陽性多核細胞、カテプシンK陽性細胞、VN-R陽性細胞を高率に誘導したが、ICAM-1陰性細胞は殆どTRAP陽性細胞を誘導しない。また、ICAM-1陽性骨芽細胞によるTRAP陽性多核細胞の誘導はLFA-1抗体によって完全に阻害された。以上、骨芽細胞・骨髄間質細胞上のICAM-1は、RANKLが効率的にRANKと結合し破骨細胞形成に機能するために、破骨細胞前駆細胞上のLFA-1との高親和性の接着を媒介する事が示唆される。

Osteoclast differentiation factor (RANKL)による osteoclast formation に and ぼすICAM-1/LFA-1 Pathway を interface し た cells then の masato and の 検 for 1) bone bud cells と osteoclast の then: osteoclast の maturation, differentiation の は や, bone bud cells of bone marrow stromal cells の membrane に 発 now す る RANKL を interface し て adjust さ れ る が, そ の interstate, こ れ ら の cells before と osteoclast 駆 と の then が must で あ る. I 々 は Russell ら の way に よ り - morphic masato section with よ り spare し た bone bud cells を ICAM - 1 antibodies ビ ー ズ を with い て ICAM 1 positive and び negative cell separation に し た. ICAM-1 positive osteoblast たが, LFA-1/MAC-1を present する単 spheroid や pre-osteoclast-like cell line FLG29.1と high rate に followed by たが, ICAM-1 negative osteoblast <s:1> almost <e:1> followed by な な った った った ICAM 1 positive bone bud cells と 単 ball の then は LFA - 1 antibodies で completely に resistance against さ れ た が は く all resistance, resistance to RANKL antibodies against unseen fruit が な か っ た. こ の results よ り, RANKL が function す る た め に は LFA - 1 / ICAM - 1 を interface す る high-affinity molecular を の then to す る こ と が in stopping さ れ る. 2) osteoclast formation: 1 alpha, 25 (OH) _2VD_3 の presence に お け る bone bud cells 単 ball の と peripheral blood mixed culture department に お い て, ICAM 1 positive bone bud cells は TRAP positive multinucleated cells, カ テ プ シ ン K positive cells,.vn -r positive を high rate に induced し た が, ICAM - 1 negative は perilous ど T cells RAP positive cells を induce apoptosis な な. ま た, ICAM 1 positive bone bud cells に よ る TRAP positive multinucleated cells induced は の LFA - 1 antibodies に よ っ て completely に resistance against さ れ た. Above, bone bud cells, bone marrow stromal cells on の は ICAM - 1, RANKL が sharper rate に RANK と combining し function of osteoclast formation に す る た め に 駆 before, osteoclast cell の LFA - 1 と の high-affinity の then を medium す が る things in business さ れ る.

项目成果

Tanaka,Y.: "Intercelluar adhesion molecule 1 discriminates functionally different populations of human osteoblasts : characteristic involvement of cell cycle regulators"Journal of bone and mineral research. 15巻10号. 1912-1923 (2000)

Tanaka, Y.：“细胞间粘附分子 1 区分功能不同的人类成骨细胞群体：细胞周期调节剂的特征参与”《骨与矿物质研究杂志》第 15 卷，第 10 期，1912-1923 年（2000 年）。