Development and characterization of subtype-selective P2- purine and pyrimidine receptor ligands and investigation of their role in cell proliferation and differentiation.

亚型选择性 P2-嘌呤和嘧啶受体配体的开发和表征以及它们在细胞增殖和分化中的作用的研究。

• 批准号: 5311204
• 负责人: Professorin Dr. Christa E. Müller
• 金额: --
• 依托单位: Pharmazeutische und Medizinische Chemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2004-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5311204?language=en
• 关键词: Development; characterization; subtype; selective; P2

Im Rahmen des Projektes sollen potente, selektive Agonisten, Antagonisten und Aptamere für P2-Rezeptor-Subtypen, insbesondere für die Pyrimidinnukleotid-sensitiven Rezeptoren P2Y2, P2Y4 und P2Y6 entwickelt werden. Ausgehend von ausgewählten Leitstrukturen (Uridinnukleotide, Anthrachinonsulfonsäuren) erfolgt die Synthese neuer Verbindungen und deren In-vitro-Testung an P2-Rezeptor-exprimierenden Zellkulturen. Darüber hinaus wird ein gezieltes Screening von ausgewählten Verbindungen, Substanzbibliotheken und Arzneipflanzenextrakten durchgeführt, um neue Leitstrukturen zu identifizieren. Die Suche nach neuen Leitstrukturen und die Analyse der Struktur-Wirkungsbeziehungen der neu synthetisierten P2-Rezeptorliganden wird durch Molecular-Modeling-Methoden unterstützt. Als Testsysteme stehen Radioligandbindungsstudien (für wenige Subtypen) und funktionelle Assays (fluorimetrische Bestimmung der intrazellulären Calciumkonzentration, Adenylatcyclase-Assays) zur Verfügung bzw. sollen neu etabliert werden. Des weiteren ist die Entwicklung von Radioliganden und Fluoreszenz-markierten Liganden für P2-Rezeptor-Subtypen geplant. In Kooperation mit der Arbeitsgruppe Famulok sollen Aptamere gegen kurze Peptidsequenzen des spezieskonservierten 3. extrazellulären Loops des P2Y2-Rezeptors hergestellt und für histochemische Untersuchungen eingesetzt werden. Solche Aptamere könnten darüber hinaus als eine neue Klasse allosterischer Antagonisten von P2Y2-Rezeptoren fungieren. Mit den neu entwickelten pharmakologischen Tools sind Studien zur Rolle der P2-Rezeptoren in der Zellproliferation und -differenzierung geplant in Kooperation mit den anderen Arbeitsgruppen der Forschergruppe. Hierzu sollen Untersuchungen an verschiedenen Zellkulturen, nativem tierischem und menschlichem Gewebe und in vivo durchgeführt werden.

通过研究P2受体亚型的特异性、选择性激动剂、拮抗剂和适体，对嘧啶核苷敏感的P2 Y2、P2 Y 4和P2 Y 6受体进行韦尔登。Ausgehire von ausgewählten Leitstrukturen（Uridinnukleotide，Anthrachinonsulfonsäuren）erfolgt die Synthese neuer Verbindungen und deren In-vitro-Testung an P2-Rezeptor-exhiberenden Zellkulturen.在此，我们将通过一个新的识别结构，对所有的测试、测试和测试进行筛选。用分子模拟方法对新合成的P2-受体配体的新结构进行了研究和结构分析。Als Testsysteme stehen Radioligandbindungsstudien（für wenige Subtypen）und funktionelle Assays（fluorimetrische Bestimmung der intrazellulären Calciumkonzentration，Adenylatcyclase-Assays）zur Verfügung bzw.索伦·纽埃塔布利特韦尔登。Des weiteren is die Entwicklung von Radioliganden und Schizenz-markierten Liganden für P2-Rezeptor-Subtypen geplant.在与Famulok工作组的合作中，适配体产生了3种特异性肽序列。P2 Y2-受体的外环和韦尔登。选择合适的Hinaus作为P2 Y2-Rezeptoren真菌的新型Klasse别构拮抗剂。新开发的药物工具在与研究小组的其他工作人员合作中，在细胞增殖和分化中发挥P2-Rezeptoren的作用。Hierzu sollen Untersuchungen an versatile edenen Zellkulturen，nativem tierischem und menschlichem Gewebe und in vivo durchgeführt韦尔登.