植物性エストロゲン様物質が霊長類の神経内分泌機構に及ぼす影響

植物雌激素物质对灵长类神经内分泌机制的影响

• 批准号: 13027246
• 负责人: 清水 慶子
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13027246/
• 关键词: 内分泌攪乱物質; 植物性エストロゲン; カニクイザル; 胎児; 脳; ジェニステイン; ダイゼイン

いわゆる「環境ホルモン」、内分泌撹乱物質による生殖能力や次世代への影響は、人類を含めた数多くの生物の存続を危ぶむ問題であり、基礎的な研究の必要性が高まっている。これらの原因として考えられているものは主に人工の化学物質であるが、これ以外にも約20種類の植物由来のエストロジェン様物質(Phytoestrogen)がその作用を持つといわれている。本研究は、内分泌撹乱物質の影響が強く現れると考えられる胎児期、乳児期に着目し、遺伝学的にヒトに最も近いサルを用いて、これらの植物由来のエストロジェン様物質が、サル胎児、成長期や性成熟過程へ及ぼす影響等、生殖内分泌系に及ぼす影響を、発生生物学的、内分泌学的、行動学的に調べ、ヒトへの影響を推察することを目的とする。本年度は、正常性周期をもつカニクイザルに植物由来のエストロジェン様物質の一種であるダイゼインを1ヶ月間連続投与した。これらのサルにおいて、投与前、投与中、投与後、経時的に採尿をおこない、ステロイドホルモンの代謝産物である尿中estoronestrone conjugate(E1C), pregnandiol glucuronide(PdG)および尿中follicle stimulating hormone(FSH)について酵素免疫測定法を用いて測定し、性周期の変化およびホルモン量の変化を調べた。また、月経周期および量についても観察を行った。その結果、生殖関連ホルモン動態の変化や月経周期の遅延、卵胞期の延長、LHサージの抑制等が観察された。これらにより、ダイゼイン投与後、これらのサルは言わば発情持続状態となり、排卵が抑制されることが示唆された。これとは別に非妊娠カニクイザル5頭にジェニステイン5mgを月経初日から30日間経口投与し、尿中E1C, PdG, FSHを酵素免疫測定法により測定した。その結果、ジェニステイン投与により、カニクイザルの性周期が延長すること、とくに黄体期が延長することが分かった。これらの結果は、サルにおける内分泌攪乱物質の性周期や胎児への関与をについて興味深い展開であると考えられる。まもなくジェニステインを投与した妊娠ザルが出産を迎えることから、その新生児を用いて行動学的、分子生理学的な解析を進めたい。

The environment, endocrine disruptors, reproductive capacity, effects on the next generation, the survival of human beings, including a large number of organisms at risk, and the need for basic research are all high. The reason for this is that there are about 20 kinds of plant origin substances (Phytoestrogen) that play a role in the production of artificial chemicals. This study focuses on the effects of endocrine disruptors on reproduction, development, endocrine, and kinetic regulation of reproductive endocrine systems during infancy, lactation, and genetic development. The purpose of this study is to investigate the impact of the This year, the normal cycle of plant origin is a kind of plant origin substance. Estoronestrone conjugate(E1C), pregnandiol glucuronide(PdG) and follicle stimulating hormone(FSH) in urine were measured by enzyme immunoassay (EIA).また、月経周期および量についても観察を行った。The results, reproductive dynamics, delay of cycle, prolongation of egg stage, and suppression of LH secretion were observed. The first is to prevent ovulation. The second is to prevent ovulation. 5mg/day of pregnancy, urine E1C, PdG, FSH by enzyme immunoassay The result is that the luteal phase is prolonged. The result is that the endocrine disruptor has a sexual cycle, a relationship with the fetus, and a deep development of interest. The analysis of molecular physiology and kinematics of newborn babies

项目成果

Keiko Shimizu: "Non-instrumented enzyme-linked immunosorbant assay for detection of early pregnancy in macaques"American journal of Primatology. 54. 57-62 (2001)

Keiko Shimizu：“用于检测猕猴早期妊娠的非仪器酶联免疫吸附测定”美国灵长类动物学杂志。

Bardy Massimo: "Social behavior and hormonal correlates during the perinatal period in Japanese Macaques"Hormones and Behavior. 39. 239-246 (2001)

Bardy Massimo：“日本猕猴围产期的社会行为与荷尔蒙相关”《荷尔蒙与行为》。

Barret Gordon: "Fecal testosterone immunoreactivity as a non-invasive index of functional testosterone dynamics in male Japanese macaques (Macaca fuscata)"Primates. (in press). (2001)

巴雷特·戈登（Barret Gordon）：“粪便睾酮免疫反应性作为雄性日本猕猴（Macaca fuscata）功能性睾酮动态的非侵入性指标”灵长类动物。

Bardy Massimo: "Hormonal correlates of maternal style in captive macaques (Macaca fuscata and M. mulatta)"International Journal of Primatology. 22. 647-662 (2001)

Bardy Massimo：“圈养猕猴（Macaca fuscata 和 M. mulatta）母性风格的荷尔蒙相关性”《国际灵长类动物学杂志》。

Koji Ohira: "TrkB dimerization during development of the prefrontal cortex of the macaque"Journal of Neuroscience Research. 65. 463-469 (2001)

Koji Ohira：“猕猴前额皮质发育过程中的 TrkB 二聚化”神经科学研究杂志。