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ラット前立腺モデルによる内分泌攪乱物質のエストロゲン受容体発現への作用解析

利用大鼠前列腺模型分析内分泌干扰物对雌激素受体表达的影响

基本信息

批准号：
13027260
负责人：
藤本成明
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13027260/
关键词：
エストロゲン受容体発現発現調節ビスフェノールA EDCs テストステロン

项目摘要

【目的】多くの内分泌攪乱物質の標的分子であるエストロゲン受容体(ER)は、胎生期の生殖腺や脳の性分化といった過程で精密に発現調節されており、それへの内分泌攪乱物質の影響が指摘されている。しかし、受容体発現調節の分子メカニズムについてはほとんどわかっていない。そこで、我々はラット前立腺をモデルにERの発現様式を解析した。【結果】1)2、3週齢ラットの前立腺では、ERαが主要な発現型であるが、5、10週齢でみるとβ型の発現が亢進しα型の発現はほとんどみられなくなった。2)ERβの発現は、去勢により低下し、テストステロン(T)の補充により回復した。3)1週令時のビスフェノールA(BPA)の単回投与により、4週令時のERαおよびβの発現レベルが変化することが示された。4)前立腺においても、ERαのプロモーターB領域を介した転写がみられることが示されたが、in vitroでこの領域を介した明確な転写活性化のTによる調節は観察されなかった。またERβcDNAのRACE法解析により、未知の上流域が同定された。【考察】ラット前立腺において、ERαおよびβのmRNA発現は、Tによりそれぞれ負と正の調節をうけていることが示された。また、ERは成長過程を通じてα型からβ型へ動的に発現移行しており、おそらくこの過程もTにより調節されていると考えられる。さらに、新生児でのエストロゲン作用物質の投与は、成熟後のER発現に影響を残しうることが示され、メカニズムを含めた検討が必要と考えられる。受容体遺伝子の上流域プロモーターの調節における役割は明確には示されなかった。ERαについては、既報のプロモーターB領域による転写活性化が前立腺においてもみられたが、ホルモンおよび内分泌攪乱物質の作用は見いだされなかった。ERβについてはRACE法により未知領域を同定したので、今後遺伝上でのプロモーター領域の同定と機能解析を行いたい。

[Objective] Many target molecules of endocrine disruptors are involved in the precise regulation of the sexual differentiation of gonads and gonads in the prenatal period. The molecules that regulate the development of receptors The analysis of ER's behavior is based on the analysis of ER's behavior. [Results] 1) At 2 and 3 weeks, the anterior pituitary gland and ERα mainly appeared in the β-type and hyperactive α-type. 2)ERβ appears to decrease, decrease, and increase. 3)1 A(BPA) is a simple, simple, and simple process that can be used to determine the response time of a patient. 4)In the case of the former, the ERα is regulated in the B domain, and the T domain is regulated in the vitro domain. RACE analysis of ERβcDNA and identification of unknown upstream regions [Investigation] The mRNA expression of ERα and β in the anterior pituitary gland is negative and positive, and the mRNA expression of ERα and β is negative and positive. The growth process of ER is regulated by α-type and β-type activation. The effect of the new and mature substances on the development of ER is necessary. The upper part of the receptor is regulated by the regulation of the receptor. ERα is the most important factor in the development of endocrine disruptors. ERβ-RACE method is used to determine the identity of unknown domain, and the identity of future domain is analyzed.