ラット前立腺モデルによる内分泌攪乱物質のエストロゲン受容体発現への作用解析

利用大鼠前列腺模型分析内分泌干扰物对雌激素受体表达的影响

基本信息

批准号：
13027260
负责人：
藤本成明
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13027260/
关键词：
エストロゲン受容体発現発現調節ビスフェノールA EDCs テストステロン

项目摘要

【目的】多くの内分泌攪乱物質の標的分子であるエストロゲン受容体(ER)は、胎生期の生殖腺や脳の性分化といった過程で精密に発現調節されており、それへの内分泌攪乱物質の影響が指摘されている。しかし、受容体発現調節の分子メカニズムについてはほとんどわかっていない。そこで、我々はラット前立腺をモデルにERの発現様式を解析した。【結果】1)2、3週齢ラットの前立腺では、ERαが主要な発現型であるが、5、10週齢でみるとβ型の発現が亢進しα型の発現はほとんどみられなくなった。2)ERβの発現は、去勢により低下し、テストステロン(T)の補充により回復した。3)1週令時のビスフェノールA(BPA)の単回投与により、4週令時のERαおよびβの発現レベルが変化することが示された。4)前立腺においても、ERαのプロモーターB領域を介した転写がみられることが示されたが、in vitroでこの領域を介した明確な転写活性化のTによる調節は観察されなかった。またERβcDNAのRACE法解析により、未知の上流域が同定された。【考察】ラット前立腺において、ERαおよびβのmRNA発現は、Tによりそれぞれ負と正の調節をうけていることが示された。また、ERは成長過程を通じてα型からβ型へ動的に発現移行しており、おそらくこの過程もTにより調節されていると考えられる。さらに、新生児でのエストロゲン作用物質の投与は、成熟後のER発現に影響を残しうることが示され、メカニズムを含めた検討が必要と考えられる。受容体遺伝子の上流域プロモーターの調節における役割は明確には示されなかった。ERαについては、既報のプロモーターB領域による転写活性化が前立腺においてもみられたが、ホルモンおよび内分泌攪乱物質の作用は見いだされなかった。ERβについてはRACE法により未知領域を同定したので、今後遺伝上でのプロモーター領域の同定と機能解析を行いたい。

[目的]雌激素受体（ER）是许多内分泌干扰物的靶分子，在胎儿阶段的性腺和大脑的性别分化过程中精确表达和调节，内分泌干扰物的作用已被指出。但是，对受体表达调节的分子机制知之甚少。因此，我们使用大鼠前列腺作为模型分析了ER的表达模式。 [结果] 1）在2周和3周大的大鼠的前列腺中，ERα是主要表达类型，但是在5周和10周龄时，β型的表达增加了，并且几乎完全消除了α型表达。 2）通过castration降低ERβ的表达，并通过补充睾丸激素（T）来恢复。 3）在1周大的1周内，单苯酚A（BPA）单一给药表明，4周大的ERα和β的表达水平已更改。 4）表明，在前列腺中也观察到通过ERα的启动子B区域的转录，但在体外未观察到通过该区域观察到明显的转录激活的t调节。此外，ERβcDNA的种族分析确定了一个未知的上游区域。讨论：在大鼠前列腺中，ERα和β的mRNA表达分别为阴性，由T阳性调节。此外，在整个生长过程中，ER从α型到β型动态表达，此过程也可能受T.的调节，此外，已经表明，新生儿中雌激素激动剂的给药可以在成熟后对ER表达产生影响，并且认为必须研究该机制。未清楚地显示在调节受体基因上游启动子中的作用。关于ERα，在前列腺中也观察到启动子B区域的转录激活，但没有发现激素或内分泌干扰物。由于已经使用种族方法确定了ERβ的未知区域，因此我们想识别启动子区域并分析遗传学的功能。