Genetisch determinierte Membran-Lipid-Doppelschichten in null - allelischen Mausmodellen. Membran - Struktur - Funktionsanalyse

无效等位基因小鼠模型中基因决定的膜脂双层。

• 批准号: 5312582
• 负责人: Professor Dr. Wilhelm Stoffel
• 金额: --
• 依托单位: Zentrum für Biochemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5312582?language=en
• 关键词: Genetisch; determinierte; Membran; Lipid; Doppelschichten

Langkettige mono- und mehrfach ungesättigte essentielle Fettsäuren bestimmen als Acylgruppen von komplexen Membranlipiden auf Grund ihrer biophysikalischen Eigenschaften entscheidend die Membranfunktionen. Wir haben ein neues Konzept in die Membranologie eingebracht, nach dem gezielt mit genetischen Strategien die Eigenschaften der Lipiddoppelschicht der zellulären Membransysteme und damit ihre biophysikalischen Eigenschaften verändert und deren Bedeutung für die Membranfunktionen analysiert werden soll. "Proof of Principle" haben wir erstmals durch das Ceramid Galactosyl Transferase (CGT) defiziente Mausmodell (cgt-/-) geliefert (siehe Publikationsliste). Analog sollen durch gene targeting die zwei Schlüsselenzyme in der Biosynthese - der einfach und mehrfach ungesättigten Fettsäuren, die Stearoyl-CoA-Desaturase und die D6-Desaturase, ausgeschaltet werden. Die zu erwartenden Mausmodelle sollten zu molekularen Interpretationen von bisher operationalen Begriffen in der Membranologie, wie z.B. Permeabilität, Membranfluidität, Phasenseparation, Microdomänen sowie die Bedeutung der Polyenfettsäuren als Precursor der Eicosanoide führen. In dem unter Sto32/38-1 geförderten Projekt gelang uns die Entdeckung und Charakterisierung der ersten ER-ständigen neutralen Sphingomyelinase1 (nSMase1. Jüngst entdeckten wir die hirnspezifische neutrale Sphingomyelinase 2(nSMase2). Sie wird in diesem Projekt im knock out - Mausmodell auf ihre biologische Funktion in Signaltransduktion aber vor allem für den

Langkettige mono- und mehrfach ungesättigte essentielle Fettsäuren bestimmen als Acylgruppen von komplexen Membranoden auf Grund irer biophysikalischen Eigenschaften entscheidend die Membranfunktionen.我们在膜学中有一个新的概念，在遗传学研究中发现了细胞膜系统的脂质二重结构的特征，并将其生物物理特征转化为韦尔登功能分析的基础。“原理证明”是通过神经酰胺半乳糖基转移酶（CGT）的定义（cgt-/-）来证明的（见出版物列表）。通过基因靶向两种Schlüsselenzyme在生物合成中的类似解决方案--用于einfach和mehrfach ungesättigten Fettsäuren，即硬脂酰-CoA-去饱和酶和D 6-去饱和酶，也可用于韦尔登合成。膜学中较好的操作条件下的分子解释的数学模型解，如z.B.渗透性、膜流体、相分离、微孔等都是聚碳酸酯与花生酸前体的结合。在Sto 32/38-1下，项目完成了第一个ER-ständigen中性鞘磷脂酶1（nSM酶1）的Entdeckung und Charakterisierung。我们首先检测中性鞘磷脂酶2（nSM酶2）。Sie wird in diesem Projekt im knock out - Mausmodell auf ihre biologische Funktion in Signaltransduktion aber vor allem für den