Analyse der zellulären Funktionen der Sphingolipide und ihrer Metabolite mit Hilfe von null allelischen Serin-Palmitoyl-CoA Transferase (spt-/-) Mausmodellen

使用无效等位基因丝氨酸棕榈酰辅酶 A 转移酶 (spt-/-) 小鼠模型分析鞘脂及其代谢物的细胞功能

• 批准号: 15662731
• 负责人: Professor Dr. Wilhelm Stoffel
• 金额: --
• 依托单位: Zentrum für Biochemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/15662731?language=en
• 关键词: Analyse; der; zellul; ren; Funktionen

Komplexe Sphingolipide bilden zusammen mit Phospholipiden und Cholesterin die Bausteine der Lipiddoppelschicht eukaryotischer Zell- und subzellulärer Membranen. Das Grundskelett aller Sphingolipide bilden die langkettigen Basen Sphingosin und sein hydriertes Derivat Dihydrosphingosin. Diese und die Metaboliten des Sphingosinstoffwechsels, Sphingosin l-Phosphat (S-l-P) und Ceramide, werden als Regulatoren von Signaltransduktionswegen in Wachstumsprozessen, der Apoptose und Differenzierung angesehen. Viele der postulierten Funktionen wurden jüngst in Frage gestellt (siehe Stand der Forschung). Die ¿pit falls der in vitro und Gewebekulturexperimente sollen durch das kombinierte genetische und molekularbiologische in vivo Experiment ausgeschaltet werden. Die Expression des Gens des Schlüsselenzyms der Sphingosinsynthese, der Serin-Palmitoyl-CoA Transferase (SPT) wird dazu mit Hilfe eines Vektors durch homologe Rekombination ausgeschaltet. Mit Hilfe dieses Konstrukts erfolgt sowohl die konventionell als auch die konditionelle, gewebs- und entwicklungsspezifische Ausschaltung des SPT in der Maus. Eine erfolgreiche Umsetzung des Projektes sollte einen grundlegenden Einblick in die Biochemie der Sphingolipide geben: als Bausteine von Plasma- und subzellulären Membranen, ihre Bedeutung in Wachstums- und Differenzierungsprozessen, sowie in der Regulation der Apoptose (siehe Stand der Forschung).

真核生物策尔-和亚细胞膜脂质二重体包被物中的磷脂和胆固醇形成复杂的鞘磷脂。基本上，鞘磷脂是由鞘氨醇及其衍生物二氢鞘氨醇形成的。鞘氨醇、鞘氨醇l-磷酸（S-l-P）和神经酰胺的代谢及其对细胞凋亡和分化过程中信号转导的调节作用。Viele der postulierten Funktionen wurden jüngst in Frage gestellt（siehe Stand der Forschung）.去死吧通过体内遗传学和分子生物学的联合实验，体外和细胞培养实验的福尔斯下降了韦尔登。鞘氨醇合成中丝氨酸-棕榈酰-CoA转移酶（Serin-Palmitoyl-CoA Transferase，SPT）基因的表达通过同源重组的方法获得。Mit Hilfe的这种结构使传统的方法变得更加有效，也使传统的方法变得更加有效，并使SPT在Maus的应用变得更加灵活。一个研究项目解决了一个基本的鞘脂生物化学问题：血浆和亚细胞膜的包被，它们在Wachstums和Differenzierungsprozessen中的作用，以及对凋亡的调节（参见研究结果）。