Lim1転写因子の制御下で頭部形成に関わる遺伝子群の単離と機能解析
Lim1转录因子控制下头部形成相关基因的分离和功能分析
基本信息
- 批准号:13045053
- 负责人:
- 金额:$ 1.98万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
- 财政年份:2001
- 资助国家:日本
- 起止时间:2001 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
本研究は、頭部形成に関わる遺伝子カスケードを明らかにすることを目的とする。このために、頭部形成を制御するLim1転写因子の直接、又は間接の下流遺伝子を単離し、機能の解析を行う。マウスにおいて原腸陥入の開始前後の頭側に位置するvisceral endoderm(AVE)は、これより以前に胚体中央部(着床部位に体して遠位部)に位置し、頭側へと移動したものである。さらに、AVEは胚体外組織へと移動し、原索より形成されたmesendodermと入れ代わる。これら移動する組織と予定頭部神経組織との相互作用により頭部誘導が進行する。Stoma遺伝子は、Lim1変異体と野生型胚を用いたディフィレンシャル・スクリーニングによって、Lim1変異体で発現量が低下する新規遺伝子として単離された。本年度は、これまでに作成したStoma遺伝子のマウス変異体の解析に重点を置いた。その結果、原腸陥入期においては、変異個体すべてが胚体外組織の形態異常を示すことが明らかとなった。形態異常は、主に頭側の胚体と胚体外組織の境界部に観察され、この領域における細胞の過度の蓄積と推定された。これらの細胞は、組織学的特徴、およびマーカー遺伝子の解析から、visceral endoderm(VE)の性質を示した。また、変異個体で細胞増殖率の著しい上昇は認められなかった。最近、Stoma遺伝子は、ヒトAngiomotin遺伝子と相同であることが示された。Angiomotinは、Angiostatinの相互作用因子として同定され、血管内皮細胞の移動を制御することがin vitroの解析から確認されている。これらのことから、変異個体の形態異常は、(頭側に顕著な)VEの移動能力の低下によると推定した。一方、Stoma変異体においては、VEの胚体中央部から頭側の移動とAVEの機能は正常であった。これらから、Stomaは胚体から胚体外組織へのVEの移動を制御すること、VEの頭側から胚体外への移動が、胚体中央部から頭側への移動とは異なる分子機構により制御されることを予想している。さらに、StomaによるVEの移動制御の分子機構を明らかにするために、Two-hybrid screen法により相互作用因子の同定を進めている。
The purpose of this study is to investigate the relationship between head formation and genetic diversity. The analysis of direct and indirect downstream components and functions of these components is carried out. The position of the ventral endoderm(AVE) before and after the initiation of the primary intestinal penetration was shifted to the position of the central part of the embryo (distal part of the implantation site) before and after the initiation of the primary intestinal penetration. In addition, AVE can also be used for the formation of mesendoderm in vitro. The interaction between brain tissue and brain tissue is induced by brain tissue movement. Stoma gene, Lim1 variant wild type embryo use, Lim1 variant occurrence is low, new gene use This year, the focus of the analysis of Stoma's genetic material was set. The results showed that there were morphological abnormalities in the embryonic tissues in vitro. Morphological abnormalities were observed in the embryonic body on the head side of the main body and in the outer tissue of the embryo, and excessive accumulation of cells in the field was presumed. The cellular, histological characteristics, molecular analysis, and properties of visceral endoderm(VE) are described. The cell proliferation rate of different individuals increased. Recently, Stoma, Angiomotin, etc. Angiomotin and Angiostatin interact with each other and inhibit vascular endothelial cell migration. It is presumed that the abnormal shape of the abnormal body and the low mobility of the VE are abnormal. A side, Stoma, different body, central part of the embryo, head, movement, AVE, normal function. In this paper, the author thinks about the molecular mechanism for controlling the movement of VE in vitro tissue from embryo to embryo, and the movement of VE in vitro tissue from embryo to embryo from cephalad. The molecular mechanism for the control of VE movement is described in detail below. The interaction factor is determined by the Two-hybrid screen method.
项目成果
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頭部誘導に関わる遺伝子群の単離と機能解析
头部引导相关基因的分离和功能分析
- 批准号:
13138203 - 财政年份:2001
- 资助金额:
$ 1.98万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas