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分泌型TGF-βレセプターII遺伝子導入アデノウイルス投与による腫瘍拒絶の試み

尝试通过分泌型 TGF-β 受体 II 基因转移腺病毒来抑制肿瘤

基本信息

批准号：
13214047
负责人：
小笠原一誠
金额：
$ 1.86万
依托单位：
Shiga University of Medical Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13214047/
关键词：
ウイルス癌生体機能利用バイオテクノロジー免疫学

项目摘要

CTLが大きくなった腫瘍を拒絶できない要因は多数あるが、癌細胞の分泌するTGF-βによる免疫細胞の機能抑制が大きな要因の一つであると考えられている。そこで、TGF-βを中和し取り除く方法として、分泌型TGF-βレセプター分子を作製した。その結果、ペプチドと分泌型TGF-βレセプターを同時に3日間連続投与するだけで急速に腫瘍が消失することが判明した。これは、一度活性化されたがTGF-βにより低反応になった腫瘍周囲に存在するリンパ球が再度活性化されるのではないかと推定された。今回、TGF-βの中和だけでは免疫反応の回復が果たせなかったことから明らかなように、これまでの多くの試みが失敗した理由としてTGF-βの中和のみで腫瘍を拒絶しようとしたためと考えられる。すなわち、腫瘍周囲のTGF-βにより低反応性になったリンパ球を活性化するには、TGF-βの中和と同時に抗原による再刺激を必要とすることが判明した。このように抗原が必要であることから、CTLの低反応性の解析のみならず抗原提示細胞の関与も解析する必要があると考えられる。来年度以降はこの点に関して解析する予定である。一方、分泌型TGF-βレセプター遺伝子を組み込んだadenovirusを直接腫瘍に感染させても腫瘍細胞の拒絶には至らなかった。この理由として、上述したように抗原を同時に投与しなかったこととウイルス力価が十分でなかった可能性が考えられる。現在、抗原も同時に投与する実験とウイルスを濃縮する試みを行っている。

CTL is the most important factor in tumor rejection, and the most important factor in tumor secretion is TGF-β inhibition of immune cell function. TGF-β neutralizes and neutralizes, secretes TGF-β molecules As a result, it was determined that the swelling disappeared rapidly after three consecutive days of simultaneous administration of both prostaglandin and secretory TGF-β-glycoprotein. The expression of TGF-β was detected by PCR, and the expression of TGF-β was detected by PCR. Now, TGF-β neutralizes the immune response, and the immune response fails. It was found that the TGF-β protein in the tumor cells was activated by low activity and that the TGF-β protein was neutralized by high activity and re-stimulation was necessary. The antigen is necessary for the analysis of CTL with low reactivity. The antigen indicates the relationship between the cell and the analysis. For the coming year, we will analyze the situation. A single, secretory TGF-β gene is present in the cells. The reason for this is that the above mentioned antigen is cast simultaneously with the possibility of being cast simultaneously. Now, the antigen is delivered simultaneously.