細胞運動およびがん化におけるRho-mDia-Src系の機能と作用機構の解明

阐明Rho-mDia-Src系统在细胞运动和癌变中的功能和作用机制

• 批准号: 13216094
• 负责人: 富永 知子
• 金额: $ 2.43万
• 依托单位: Foundation for Advancement of International Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13216094/
• 关键词: Rho; mDia; がん化; 浸潤・転移; 細胞接着; Rhoキナーゼ; Src

低分子量G蛋白質Rhoファミリーは、細胞接着の時・空間的制御を介してがん細胞の浸潤、転移に関与していると考えられる。Rhoの標的蛋白質であるRhoキナーゼとmDiaは協調してアクチン細胞骨格の構築を調節するが、研究代表者はRhoおよびRhoキナーゼがインテグリンの活性化を介して細胞接着を制御することを明らかにするとともに、一昨年、新たにRho-mDia-Srcキナーゼ系を見出し、この経路が細胞質分裂の制御、転写因子の活性に必須であることを報告した。そこで、この経路がRhoの下流で、細胞接着・運動の時・空間的制御に関与するとともに、細胞のがん化にも関与している可能性を考えている。本年度はまず、新たに見いだしたmDia結合蛋白質のDIP(Diaphanous Interacting Protein)についてその細胞内機能を検討した。DIPはmDiaのみならずGrb2とも結合すること、また、Srcとも細胞接着斑において共存して互いに活性化しあうことを見いだしている。さらに、DIPがmDiaによるstress fiber formation(SFF)に必要で、急速なSFFがmDia-DIP経路によりRhoキナーゼと協調して起こるものと推測される。現在はmDia-DIP-Grb2からRasの下流への情報伝達を細胞のがん化能等を指標に検討するとともに、細胞運動機構の解明を目指し、mDia-Src系とDIPとの関連性を細胞の浸潤能等を指標に検討している。今後、これらの結果より、細胞接着、細胞運動の機能をより明確にし、細胞のがん化、がん細胞の浸潤転移の機構を明らかにすることを目指している。

Low molecular weight G protein Rho is involved in the regulation of cell infiltration, migration and space. Rho's target protein, Rho-mDia, regulates the construction of cytokinesis. Representative researchers report on the activation of Rho-mDia-Src in cytokinesis. This paper discusses the possibility of the control of time and space of cell movement, cell movement, and cell transformation. This year, we have been exploring the intracellular functions of Diaphanous Interacting Protein (DIP). DIP mDia and Grb2 are active in the presence of cells. The stress fiber formation(SFF) of DIP and mDia is necessary, rapid and SFF and mDia-DIP circuits are coordinated. Now, we discuss the indicators of information transmission of Ras and cell chemical energy, cell movement mechanism, mDia-Src system, DIP and cell infiltration energy. In the future, the results of this study, cell adhesion, cell movement function, cell transformation, cell infiltration and migration mechanism will be clarified.

项目成果

Satoh, S., Tominaga, T.: "mDia interacting protein acts downstream of Rho-mDia and modifies Src activation and stress fiber formation"J.Biol.Chem. 276. 39290-39294 (2001)

Satoh, S., Tominaga, T.：“mDia 相互作用蛋白作用于 Rho-mDia 下游并改变 Src 激活和应力纤维形成”J.Biol.Chem。

Numazaki M, Tominaga T, Toyooka H, Tominaga M: "Direct phosphorylation of capsaicin receptor VR1 by PKCε and identification of two target serine residues"J. Biol. Chem.. 277. 13375-13378 (2002)

Numazaki M、Tominaga T、Toyooka H、​​Tominaga M：“PKCε 直接磷酸化辣椒素受体 VR1 并鉴定两个目标丝氨酸残基”J. Biol. 277. 13375-13378 (2002)