ヒトCD8陽性樹状細胞およびCD8陰性樹状細胞の免疫学的解析と癌免疫療法への応用

人CD8阳性和CD8阴性树突状细胞的免疫学分析及其在癌症免疫治疗中的应用

• 批准号: 13218027
• 负责人: 河崎 寛
• 金额: $ 4.22万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13218027/
• 关键词: 樹状細胞; 免疫療法; 腫瘍免疫; ケモカイン; 情報伝達

近年DCはその強力な抗原提示能から移植免疫、自己免疫、癌免疫の分野において大きな注目を浴びている。リンパ球の活性化、免疫監視機構の維持に重要な役割を果たしていることから腫瘍抗原をパルスした樹状細胞ワクチンが癌免疫療法の手段の一つとして期待されているがその効能はいまひとつ明らかでない。その理由として現在の知見の多くはマウスDCの検討であり、ヒトにおいて検証されているわけではない。そこで我々はヒトDCの基本的生物学に立ち返り癌免疫療法の発展の可能性を追及した。ヒトの樹状細胞(DC)のCD8+DCとCD8-DCの機能的heterogeneityを追求するひとつの手段としてケモカイン及びケモカイン受容体(CCR)系に着目した。今年度は末梢血由来の各成熟段階のDCと前駆細胞である単球について検討を加えた。CCR-1、CCR-3、CCR-5を受容体とするRANTES刺激に対し単球と未熟(i)DCは機能的にも生化学的にも強力に反応したが成熟(m)DCにおいては抑制されていた。一方でCCR-7を受容体とするMIP-3刺激に対しては逆の結果を得た。これらの反応性の差違は対応するCCRの発現レベルの高低に加え、CCR自身、Src蛋白、p125(FAK)、Pyk2、Paxillinなどのチロシンキナーゼ、Erk JMK p38などMAPキナーゼ系蛋白の関与が重要と考えられた。これらの細胞内蛋白の解析がDCの腫瘍免疫における有効な操作に結実することを期待される。CD8+DCとCD8つCの比較検討において我々の実験系が信頼できる安定したものであると思われる。

In recent years, the strong antigen of DC antigen suggests that it can improve the distinction between transplant immunity, autoimmunity and cancer immunity. The immune monitoring institutions maintain the importance of the activation of the globulus and the immune monitoring institutions. The immune system is expected to be able to detect the disease as soon as possible by means of cancer immunoassay. I don't know why. I don't know why. I don't know. I don't know. The basic biology of DC is to explore the possibility of cancer immunity. The heterogeneity of the DC

项目成果

Ohnuma, K.: "Soluble CD26/DPPiV induces T cell proliferation through upregulation on antigen-presemting cells"Journal of Immunology. 167 12. 6745-6755 (2001)

Ohnuma, K.：“可溶性 CD26/DPPiV 通过上调抗原呈递细胞诱导 T 细胞增殖”《免疫学杂志》。

Wakunaga, M.: "CC chemokine receptor 3 on human keratinocytes in vivo and in vitro"Journal of Dermatological Science. 25 3. 229-235 (2001)

Wakunaga, M.：“体内和体外人类角质形成细胞上的 CC 趋化因子受体 3”皮肤病学杂志。

Honma, T.: "Cell surface molecule GD3 recognized by a monoclonal antibody, anti-6C2, is expressed on human T cells with transendothelial activity"Arthritis and Rheumatism. 44・2. 296-306 (2001)

Honma, T.：“单克隆抗体抗 6​​C2 识别的细胞表面分子 GD3 在具有跨内皮活性的人 T 细胞上表达”关节炎和风湿病 44·2 (2001)。

Sato, K.: "An abortive CC chemokine receptor 1-mediated downstream signaling and a deciciency of CCR5 expression"Journal of Immunology. (印刷中). (2002)

Sato, K.：“CC 趋化因子受体 1 介导的下游信号传导和 CCR5 表达缺陷”《免疫学杂志》（出版中）。

Iikura, M.: "Chemokine receptors I human basophils. ; inducible expression of CXCR4"Journal of Leukocyte Biology. 70 1. 113-120 (2001)

Iikura, M.：“趋化因子受体 I 人类嗜碱性粒细胞。；CXCR4 的诱导表达”白细胞生物学杂志。