薬物代謝酵素遺伝子多型と発現遺伝子プロファイルによる急性白血病の層別化

通过药物代谢酶基因多态性和表达基因谱对急性白血病进行分层

• 批准号: 13218061
• 负责人: 清井 仁
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13218061/
• 关键词: 薬剤代謝酵素; 遺伝子多型; 遺伝子異常; 白血病; 予後因子

急性白血病の予後を規定する宿主側要因と白血病細胞の性状に起因する要因の統合的な解析による新たな層別化システムの確立を目的として、急性骨髄性白血病細胞における薬物代謝酵素CYP3A4、GSTT1、NQ01、MPO遺伝子多型とp53、N-RAS、FLT3遺伝子異常出現との関連を日本成人白血病研究グループ(JALSG)の同一プロトコールにより治療された201例のde novo急性骨髄性白血病を対象に解析した。CYP3A4のpolymorphismは日本人には認めなかった。GSTT1欠失例は35.8%に認めた。NQO1多型は、P/P:46.1%、P/S:37.8%、S/S:16.1%、MPO多型は、A/A:0.5%、A/G:15%、G/G:83.9%であった。一方、p53遺伝子変異は4.5%、N-RAS遺伝子変異は13.9%、FLT3遺伝子変異は26.9%に認めた。このうち、6例には2種類の遺伝子変異を重複して認めたが、総合すると42.3%の症例にいずれかの遺伝子変異を認めた。これら遺伝子変異と薬剤代謝酵素遺伝子多型の間には有意な相関関係は認めなかった。しかし、p53遺伝子変異とFLT3遺伝子変異は、それぞれ独立した予後不良因子であることが明らかとなった。更に興味有ることに、GSTT1遺伝子多型において、GSTT1欠損例においては、治療開始後120日以内の早期死亡例が有意に多く、全生存率に対しても予後不良因子であることが明らかとなった。薬剤代謝酵素遺伝子多型は、白血病発症との因果関係を示すものとして重要性を指摘されてきたが、本研究の結果により、細胞側予後不良因子をもつ症例において、治癒率向上のためにいたずらに治療強度を上げることが必ずしも患者にとって有益ではない可能性が示唆された。今後は更に症例数の蓄積と更なる細分化によりこれらの関係を明確にすることが必要である。

を regulation after acute leukemia の to す る side will host と leukemia cells に の traits cause す る by の integrative な parsing に よ る new た な layer don't change シ ス テ ム の establish を purpose と し て, acute leukaemia of sex of bone marrow cells に お け る 薬 metabolic enzyme CYP3A4, GSTT1, NQ01, MPO but 伝 polymorphism と p53, N - RAS Son, FLT3 heritage 伝 anomaly と の masato even を Japanese adult leukemia research グ ル ー プ (JALSG) の same プ ロ ト コ ー ル に よ り treatment さ れ た 201 cases with acute leukaemia of sex of bone marrow の DE novo を like に seaborne parsing し た. CYP3A4 polymorphism Japanese に recognize めな った った. GSTT1 underloss example に 35.8%に recognize めた. NQO1 は, P/P: 46.1% more, P/S: 37.8%, S/S: more than 16.1%, MPO は, A/A: 0.5%, A/G: 15%, G/G: 83.9% で あ っ た. One side, p53 has a 伝 subvariation of 伝 4.5%, N-RAS has a 伝 subvariation of <s:1> 13.9%, FLT3 has a 伝 subvariation of <s:1> 26.9%に recognize めた. こ の う ち, 6 cases of に は 2 kinds の heritage 伝 sub - different を repeat し て recognize め た が, 総 す る と 42.3% cases の に い ず れ か の heritage 伝 sub - different を recognize め た. The <s:1> れら progeny 伝 is a variant of と drug-metabolizing enzyme progeny 伝. There are multiple types of progeny に に intentional な phases among them. The relationship is recognized めな った った った. し か し, traces of p53 伝 sub - different と FLT3 heritage 伝 - different は, そ れ ぞ れ independent し た to adverse factor after で あ る こ と が Ming ら か と な っ た. Interests are more に る こ と に, GSTT1 but 伝 polymorphism に お い て, GSTT1 owe damage cases に お い て は, within 120 days after the start of treatment early death cases が intentionally に の く, total survival に し seaborne て も to adverse factor after で あ る こ と が Ming ら か と な っ た. 薬 tonic traces of metabolic enzyme 伝 son polymorphism は, leukemia 発 と の causal masato is を shown す も の と し て importance を blame さ れ て き た が results, this study の に よ り, cells after side to adverse factor を も つ cases に お い て, cure rate up の た め に い た ず ら に treatment on strength を げ る こ と が will ず し も patients に と っ て beneficial で は な が い possibility Sot された. Future は more に syndrome cases の accumulation と more な る differentiation に よ り こ れ ら の masato is を clear に す る こ と が necessary で あ る.

项目成果

Kiyoi H: "FLT3 in human hematologic malignancies"Leuk Lymphoma. (in press).

Kiyoi H：“人类血液恶性肿瘤中的 FLT3”白细胞淋巴瘤。

Hanamura I: "Ectopic expression of MAFB gene in human myeloma cells carrying(14;20)(q32;q11) chromosomal translocations"Jpn J Cancer Res. 92・6. 638-644 (2001)

Hanamura I：“携带(14；20)(q32；q11)染色体易位的人骨髓瘤细胞中MAFB基因的异位表达”Jpn J Cancer Res 92·6(2001)。

Naoe T: "FLT3 tyrosine kinase as a target molecule for selective antileukemia therapy"Cancer Chemother Pharmacol. 48. 27-30 (2001)

Naoe T：“FLT3 酪氨酸激酶作为选择性抗白血病治疗的靶分子”Cancer Chemother Pharmacol。

Naoe T: "Prognostic significance of the null genotype of glutathione S-transferase-Tl in patients with acute myeloid leukemia : increased early death after chemotherapy"Leukemia. 16. 203-208 (2002)

Naoe T：“谷胱甘肽 S-转移酶-T1 无效基因型对急性髓性白血病患者的预后意义：化疗后早期死亡增加”白血病。

Hirose Y: "B cell precursors differentiated from cord blood CD34^+ cells are more immature than those derived from G-CSF mobilized peripheral blood CD34^+ cells"Immunology. 104. 410-417 (2001)

Hirose Y：“从脐带血 CD34+ 细胞分化而来的 B 细胞前体比源自 G-CSF 动员的外周血 CD34+ 细胞的 B 细胞前体更不成熟”免疫学。