HPV-16型感染の関与が疑われる食道癌の発癌過程における横断的遺伝子解析

疑似与HPV-16感染有关的食管癌致癌过程的横断面遗传学分析

• 批准号: 13220018
• 负责人: 竹之下 誠一
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Fukushima Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13220018/
• 关键词: 食道癌; ヒトパピローマウイルス(HPV); 癌抑制遺伝子; 癌関連遺伝子; p53; TGF-βシグナル伝達因子

食道癌の発癌機構は広範囲な研究が大規模に行われたにもかかわらず、ほとんど明らかにされていない。食道癌の病因としてのヒトパピローマウイルス(HPV)の関与を明確に示すためには、HPV感染、細胞内p53蛋白レベルあるいはp53と相補的な役割を果たしている他の癌抑制遺伝子などとの相互関連を疫学的に検討する必要がある。最近、中国において、同じ生活習慣を持つ同一地域内における、食道癌の高発生地域と低発生地域の住人からinformed consentを得て採取した検体を対象に、PCRとISHにより評価し、HPV-16感染と食道癌の発生についての検討が行われた。今回、HPV感染の食道癌発生に及ぼす影響を検討する目的で、これらの検体を用いて、geneticあるいはepigeneticな解析を行った。癌関連遺伝子のgeneticな解析として、現在までに206検体のうち50検体についてDNAを抽出し、p53のエクソン6,7,8,9,をSSCP法にて遺伝子異常の有無について検討したが、今のところ異常な移動度を示したバンドの発現は認めなかった。次に、食道癌との関連が示唆されている腫瘍関連遺伝子E-cadherin,H-cadherin,TGF-βシグナル伝達因子に関しても同時に解析した。現在までにSmad4のエクソン8,9,10,11をSSCP法にて遺伝子異常の有無について検討したが、今までに異常な移動度を示したバンドの発現は認めなかった。尚も引き続き検討中である。今後、これらの症例における癌関連遺伝子のかかわり、ウイルス発癌の解析などを通じ、ヒト発癌過程解明に貢献できると考えている。

Esophageal cancer development agencies are conducting large-scale research on cancer prevention and treatment. The relationship between the etiology of esophageal cancer and HPV infection, intracellular p53 protein expression, and complementary p53 protein expression is clearly demonstrated. Recently, in China, people living in the same area with similar living habits have been informed that they have been able to take measures to detect, detect and evaluate HPV-16 infection and esophageal cancer development. The purpose of this study is to analyze the genetic and biological effects of HPV infection. Genetic analysis of cancer-associated genes is currently performed in 206 samples and 50 samples. DNA is extracted from p53 and detected in 6, 7, 8, 9. SSCP method is used to detect the presence or absence of gene abnormalities. E-cadherin,H-cadherin,TGF-β gene expression factors were also analyzed. Now, Smad4 's Exxon 8,9,10,11 are being tested for the presence or absence of genetic anomalies using the SSCP method, and the detection of abnormal mobility is now confirmed. I'm still trying to figure out what to do. In the future, the diagnosis and treatment of cancer related genes will contribute to the understanding of cancer development process.

项目成果

Kumamoto K, et al: "Increased expression of UDP-galactose transporter messenger RNA in human colon cancer tissues and its implication in synthesis of Thomsen-Friedenreich antigen and sialyl Lewis A/X determinants"Cancer Res.. 61(11). 4620-4627 (2001)

Kumamoto K 等人：“人结肠癌组织中 UDP-半乳糖转运蛋白信使 RNA 的表达增加及其对 Thomsen-Friedenreich 抗原和唾液酸 Lewis A/X 决定簇合成的影响”Cancer Res. 61(11)。

Ishihara Y, et al: "Expression and mutation of p53 gene in the lung of mice intratracheal injected with crystalline silica"Cancer Lett.. 177(2). 125-128 (2002)

Ishihara Y等人：“气管内注射结晶二氧化硅的小鼠肺中p53基因的表达和突变”Cancer Lett.. 177(2)。

Fukushima T, et al: "Colorectal carcinogenesis"Fukushima J Med Sci.. 47(1). 1-11 (2001)

Fukushima T 等人：“结直肠癌发生”Fukushima J Med Sci. 47(1)。

Yashima R, et al: "Heterogeneity of the signal transduction pathways for VEGF-induced MAPKs activation in human vascular endothelial cells"J Cell Physiol.. 188(2). 201-210 (2001)

Yashima R 等人：“人血管内皮细胞中 VEGF 诱导的 MAPK 激活的信号转导途径的异质性”J Cell Physiol.. 188(2)。

Kawate S, et al: "Mutational analysis of the Smad6 and Smad7 genes in hepatocellular carcinoma"Int J Mol Med.. 8(1). 49-52 (2001)

Kawate S 等人：“肝细胞癌中 Smad6 和 Smad7 基因的突变分析”Int J Mol Med.. 8(1)。